放线菌在自然界中广泛存在,并具有丰富的物种多样性,同时也具有丰富的遗传和生态多样性,即具有多样的生存策略和遗传特性。同时其可产生结构复杂多样、生物活性广泛的次生代谢产物。如今临床上使用的大量抗生素中,70%的抗菌药物来源于放线菌,并已从放线菌中发现了很多已上市的重要药物,如链霉素、达托霉素、恩拉霉素、雷莫拉宁等抗生素,因此放线菌可作为开发抗菌药物最理想的资源。同时也说明了放线菌的次生代谢产物在天然药物的先导化合物的研究与开发中具有重要的作用。本论文研究采用了96孔板法和纸片扩散法对菌株发酵提取液进行抑菌试验的活性测定,并对部分活性菌株的代谢产物进行了UPLC-MS分析、HPLC-DAD分析及化合物库的比对,最后对其中一株放线菌的代谢产物进行了分离纯化和结构鉴定。具体实验结果如下:1、本实验室从1031株土壤放线菌中筛选得到15株活性放线菌,以大肠杆菌的三个靶点筛选模型:PHN678、mur G、folp.(PHN678为携带PHN678质粒的敏感菌株;mur G、folp分别为主要针对细胞壁合成途径、叶酸代谢途径构建的两个敏感菌株)为指示菌,对其进行抗菌活性的筛选。采用96孔板法对其发酵粗提液进行抑菌活性的测定,最终结果是初步筛选出具有一定的抗革兰氏阴性菌活性的菌株;随后为了验证以上菌株的活性稳定性又采用同样方法对其发酵粗提液进行再次筛选,共得到4株活性较强的菌株并对它们作了分子生物学的菌种鉴定,经鉴定这4株菌均为链霉菌属菌株。2、对具有一定活性的菌株HCCB11835的代谢产物进行了UPLC-MS及HPLC-DAD的分析、并结合了次级代谢产物的化合物库比对以及文献检索的结果,确定了菌株HCCB11835产生的代谢产物主要为衣霉素类物质,并初步鉴定出其次级代谢产物中的5个化合物分别为Tunicamycin B1、Tunicamycin C1、Tunicamycin B2、Tunicamycin B3、Tunicamycin D。而在其它活性菌株中未能从化合物数据库中发现匹配度较高的化合物。3、通过对放线菌活性菌株HCCB11876发酵产物进行分离纯化,最终共得到7个醌霉素类的化合物为1-7,其中6和7为两个新化合物。经IR、质谱MS和NMR等波谱数据分析阐明了这七个化合物的化学结构,分别为:Quinomycin A(1)、Quinomycin B(2)、Quinomycin C(3)、Quinomycin E(4)、7-S-Oxide-Quinomycin A(5)、7-S-Oxide-Quinomycin B(或称Quinomycin F)(6),以及7-S-Oxide-Quinomycin C(或称Quinomycin G)(7)。综合并比对抗革兰氏阳性菌活性结果表明,化合物1-7对金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、粪肠球菌均具有较强的抑制作用,且同系物之间(相差2个CH2基团即分子量相差28)随着甲基数的增加相应的抑菌圈而逐渐变小,即对以上三株阳性菌株的抑制作用逐渐降低。而且还发现其中有三个化合物即Quinomycin A、Quinomycin B、Quinomycin C的抗菌活性均大于其相应的三个衍生物的活性。