目的:脆性X染色体综合征(Fragile X syndrome,FraX)是常见的遗传性智力缺陷疾病,它与脆性X智力低下基因-1(Fragile X mental retardation-1,FMR-1)5′端非翻译区CGG短串联重复序列(Short tandem repeats,STR)异常扩增有关.智力缺陷和发育迟缓是此综合征的两大主要特点.由于FraX患病率有逐代增加、致病相关基因呈动态突变的遗传规律,而筛查时常规的PCR法又无法检测到其基因的动态变化,因此关于该综合征的分子致病机理和有效基因诊断的研究成为医学界重视的问题.目前已有多种筛查及诊断FraX的方法,但不同方法各有其局限性.如细胞遗传学分析虽可以直接观察染色体脆性位点的病变,但此方法检出率较低;DNA连锁分析较细胞遗传学分析增加了可信度,但该技术需要有先证者,致使检测受到一定程度的限制;经典的Southern blot法虽然准确性很高,但需要用同位素来标记,给操作者带来了一定的危害,并且操作繁杂,费用昂贵,耗时长;常规的PCR法虽简便,但因无法打开CG含量高的DNA模板导致扩增失败.因此,探索出一个稳定、快速、适合大规模人群筛查FraX的方法具有重要的意义.该实验对常规的PCR法进行改良后,分别对湖南省汉族与壮族人群FraX遗传性标记序列的多态性进行研究,旨在了解湖南省人群FMR-1基因中(CGG)n重复频态分布,建立一种大面积快速筛查FraX方法.结论1.运用改良的耐高温Pfu DNA聚合酶替代的PCR-琼脂糖凝胶电泳法和碱基替代的PCR-序列分析胶银染法从扩增到产物检测只需4~5小时即可完成,对于正常及前突变等位基因的检测,较Southern blot杂交法更为敏感、经济,且对人体无放射性元素损害,适合FraX的大规模群体筛查;2.对湖南省汉族和壮族人群中FMR-1基因(CGG)n重复数进行了测定,尤其是少数民族(CGG)n重复数的研究,对于了解不同民族人群中FMR-1基因(CGG)n重复数的差异具有重要的意义.