【摘 要】
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传统研究认为不同种类的抗生素有其各自不同的杀菌途径,然而近年人们发现了一条抗生素杀菌的共用通路,那就是当细菌细胞受到抗生素致死性刺激时,呼吸链将代谢异常产生大量活性氧
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传统研究认为不同种类的抗生素有其各自不同的杀菌途径,然而近年人们发现了一条抗生素杀菌的共用通路,那就是当细菌细胞受到抗生素致死性刺激时,呼吸链将代谢异常产生大量活性氧簇(ROS),而铁离子对ROS介导的杀菌至关重要。本研究参阅近年来国内外研究结果,通过基因突变、铁离子竞争物等实验方法着重研究了细菌铁代谢系统与抗生素共有杀菌途径之间的关系,重点讨论抗生素刺激下铁离子的调控及其与抗生素介导ROS形成的相互作用关系。对于细菌耐药机制的研究与寻找新型药物作用靶点、开发新药有重要意义。 本研究对铁储存蛋白相关基因(dps、ftnA、ftnB、bfr)及铁调控蛋白相关基因(fur)进行了系统性的敲除,测试其突变基因对抗生素杀菌效力的影响;并首次系统性地研究了铁代谢相关蛋白在抗生素杀菌共有途径中的作用,为相关工作的进一步开展奠定基础;同时应用铁离子竞争物硝酸镓筛选耐受菌株,并发现其耐受菌株对多种抗生素有耐药现象。 研究发现,铁相关蛋白的缺失对抗生素杀菌效果有一定影响,但基于细菌铁平衡系统的复杂性,细菌铁蛋白体系如何影响抗生素杀菌及细菌胞内的氧化还原反应相关机制尚不明确。然而,鉴于铁离子在细菌代谢、氧化还原呼吸链及电子传递中始终发挥着至关重要的作用,寻找合适的细菌铁相关蛋白作为有应用前景的抗生素增强剂作用靶点有很强的实际意义。
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