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研究背景结节性硬化症(Tuberous Sclerosis Complex,TSC)是一种罕见的常染色体显性遗传的多系统疾病,发病率为1/6000-1/10000,无种族差异。TSC临床表现多变,可取决于患者的年龄、性别、基因突变的类型等因素,以多个器官、多个系统发生错构瘤以及伴发癫痫,自闭症和认知功能障碍等神经系统表现为特征。该病是由TSC1和TSC2基因突变引起哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路异常激活所致,在大约75%-80%的TSC患者中可检测到致病基因的突变,约15%的患者致病突变不明确。目前已检测到很多TSC突变位点,但未发现有明确的突变热点。目的本研究对收治的3例散发性TSC患者进行致病基因突变检测,以丰富疾病的突变谱,为基因型及表型的分析提供理论基础。同时对调阅医院电子病例所收集的TSC病例的临床特征和首诊原因进行总结及分析,从而加深对TSC的认知,便于疾病的早期诊断,以及对疾病进行针对性的监测和管理。方法1.收集并整理患者的临床资料,采集血液标本,通过Sanger测序法对3例TSC散发病例进行TSC1和TSC2基因测序。2.查阅我院2003年1月至2019年12月的电子病例,纳入42例临床资料完整的TSC确诊病例,对TSC患者的临床特征、首诊原因等相关数据进行总结,并用卡方检验或者Fisher’s确切概率法进行统计学分析,P<0.05被认为差异有统计学意义。结果1.在病例1中发现了1个错义突变c.1960C>G(p.Q654E),病例2中未检测到TSC致病基因的突变,在病例3中发现了1个错义突变c.965T>C(p.M322T)和1个同义突变c.1335A>G(p.E445E)。2.在调阅收集的42例病例中,男性有18例,女性有24例,临床表现主要包括癫痫35例(83.33%),面部血管纤维瘤24例(57.14%)及室管膜下结节23例(54.76%);首诊原因主要包括癫痫33例(78.57%),肾血管平滑肌脂肪瘤6例(14.29%)及皮肤改变3例(7.14%)。3.在临床表现为癫痫的患者中,男性18例,女性17例(P=0.014);表现为面部血管纤维瘤的患者中,男性7例,女性17例(P=0.038);在首诊原因中,以肾血管平滑肌脂肪瘤首次就诊的患者均为女性(P=0.029)。结论1.本研究明确了2个TSC病例的突变位点,病例2未检测到TSC致病基因的突变,在诊断中需结合临床及基因检测结果。2.不同性别的TSC患者在部分临床表现和首诊原因上存在差异,癫痫更易发生于男性,面部血管纤维瘤更易发生于女性,并且女性患者更易因肾血管平滑肌脂肪瘤而首次就诊。