单核球增生性李斯特菌,又称李斯特菌,是一种食源性细菌病原体,会引起李斯特菌病,严重会导致败血症、脑膜炎、脑炎和流产等,无有效治疗会引起严重的并发症或死亡。此外,李斯特菌极容易污染食物以及与食物相关的行业,在国内外因为李斯特菌食物污染常常爆发集体性李斯特菌病,给我们的健康、食品加工行业和卫生安全带来极大困扰。当李斯特菌暴露在外来环境压力或自身内部压力时会引起细菌DNA损伤,这时细菌DNA修复途径会有效的修复其DNA损伤,这可能就是李斯特菌耐高盐且生存p H范围及温度范围均很广且给食品行业带来困扰的重要原因。碱基切除修复（BER,Base excision repair）,由识别特异性损伤的DNA糖基化酶和AP核酸内切酶组成,是DNA修复途径中修复细菌入侵时免疫系统产生的ROS（Reactive oxygen species）和造成的单个碱基损伤的最重要的一种修复机制。然而,很少有研究探讨BER对李斯特菌细菌毒力的作用,迄今为止,单核增生性李斯特菌BER基因仍完全未被鉴定。在本文的研究中,通过在阅读框内无痕敲除了BER中的编码7个DNA糖基化酶和2个AP（Apurinic or apyrimidinic）核酸内切酶基因以及其他3个修复途径中的重要基因,并构建了19个李斯特菌突变菌株。主要用过氧化氢（Hydrogen peroxide,H₂O₂）、甲基磺酸乙酯（Ethyl methyl sulfonate,MMS）和壬酸精胺（Spermine NONOate）等氧化性、烷化性和去氨基化试剂处理,检测了突变菌株在上述体外条件下的存活、生长和诱变以及突变菌株在小鼠感染模型中定殖的能力。结果鉴定了单核增生李斯特菌BER中的DNA糖基化酶和AP内切酶,这些DNA修复酶参与了损伤DNA的修复;BER基因对李斯特菌在压力条件下的损伤存活和DNA修复发挥重要作用;用MMS处理使除Δtag外的所有李斯特菌突变率增强,Δtag显示对MMS非常敏感,Δtag不能修复MMS造成的烷化性碱基损伤;细胞实验显示BER途径中DNA糖基化酶和AP内切酶会影响其在细胞内的生长;在小鼠中的定殖实验显示Δmut Y、Δnth和Δruv A在肝和脾的定殖能力弱于WT,相比WT,Δnth、Δmut Y和Δnfo在竞争实验中显示了显著性的存活弱势,说明这些DNA修复酶对李斯特菌在体内存活非常重要。此外,通过MMS和环丙沙星杀菌实验证明Δruv A突变菌株DNA复制叉会停滞从而导致细菌大量死亡。用利福平筛选时Mut S的底物具有高诱变趋势。这些结果提供了李斯特菌BER途径中DNA糖基化酶和AP内切酶相关表型的全面综述。为进一步了解李斯特菌DNA修复提供重要的理论基础。李斯特菌在压力下的生存特点也为食品行业防污染提供了理论基础。