背景和目的:结直肠癌（Colorectal cancer,CRC）是世界上最常见且严重威胁生命的癌症之一,具有较高的侵袭性和死亡率。DAB2IP（DOC2/DAB2 interactive protein）是 RAS-GAP（RAS-GTPase-activatingprotein）蛋白家族的一员,研究表明 DAB2IP 在多种癌症进展中起抑制作用,且被广泛下调。然而DAB2IP调控结直肠癌细胞生物学功能的分子机制仍未被阐明。本研究旨在阐明DAB2IP对结直肠癌细胞增殖、迁移及其对化疗药物敏感性的作用,并探索其可能机制。方法:1.应用GEPIA及Oncomine在线数据库获取DAB2IP在结直肠癌中的表达情况。同时应用免疫组化,实时荧光定量PCR（Quantitative Real-Time Reverse Transcription PCR,QRT-PCR）和免疫印迹检测人结直肠癌组织及配对的癌旁组织中DAB2IP的表达。2.免疫印迹检测HCT116,LOVO,RKO,SW480四株结直肠癌细胞系中DAB2IP的表达,筛选出表达DAB2IP较高的细胞系并在该细胞系中应用针对DAB2IP的siRNA（Small interfering RNA）和过表达质粒瞬时敲降或过表达DAB2IP,同时用免疫印迹及QRT-PCR检测敲降或过表达效率,并构建过表达DAB2IP的肠癌细胞稳转株。3.应用CCK-8（Cell Counting Kit-8）实验,克隆形成实验及流式细胞术评估敲降或过表达DAB2IP后结直肠癌细胞的增殖能力及细胞周期的变化,同时应用免疫印迹检测相关蛋白的变化。4.通过裸鼠皮下成瘤实验评估DAB2IP对体内肿瘤形成的影响。5.应用Transwell实验及划痕实验评估敲降或过表达DAB2IP 后结直肠癌细胞的迁移能力,同时应用免疫印迹检测相关蛋白的变化。6.应用CCK-8实验及流式细胞术评估过表达DAB2IP后结直肠癌细胞对化疗药物的敏感性变化及使用顺铂后细胞凋亡状况,同时应用免疫印迹检测凋亡相关蛋白及DAB2IP相关下游蛋白的表达。7.应用免疫沉淀-质谱（Immunoprecipitation-Mass Spectrometry,IP-MS）蛋白质组学的方法筛选出可能与DAB2IP结合的蛋白质同时应用免疫共沉淀（Co-Immunoprecipitation,CO-IP）方法验证两者的结合。结果:1.数据库结果显示DAB2IP在结直肠癌中呈现显著低表达。免疫组化,QRT-PCR和免疫印迹结果显示相对于癌旁组织,结直肠癌组织中DAB2IP在mRNA和蛋白水平显著低表达,这一结果与数据库结果一致。2.HCT116细胞系中DAB2IP表达水平较高,利用siRNA与DAB2IP过表达质粒瞬时敲降和过表达DAB2IP,并利用慢病毒构建过表达DAB2IP的HCT116稳转株。3.过表达DAB2IP可以明显抑制结直肠癌细胞增殖和克隆集落形成,并且引起细胞周期阻滞,同时下调Cyclin D1及CDK4蛋白,上调P53及P21蛋白。相反,敲降DAB2IP可以逆转这一现象。4.过表达DAB2IP可以显著抑制体内肿瘤形成。5.过表达DAB2IP可以显著抑制结直肠癌细胞的体外迁移能力并且下调β-Catenin和Snail蛋白,上调ZO-1,Claudin-1和E-cadherin蛋白,敲降DAB2IP则可以逆转这一现象。6.过表达DAB2IP可以增强结直肠癌细胞对顺铂,奥沙利铂及阿霉素的药物敏感性,并促进了使用顺铂后发生的细胞凋亡和调控了凋亡相关基因的表达。并且过表达DA32IP可以显著抑制P-AKT及P-ERK蛋白的表达,AKT及ERK总蛋白表达量不变,敲降DAB2IP则可以逆转这一现象。7.DAB2IP可以和具有去泛素化调节功能的WDR20蛋白相互结合。结论:DAB2IP作为肿瘤抑制因子在结直肠癌中显著低表达。过表达DAB2IP可以显著抑制结直肠癌细胞体外增殖和迁移及体内增殖成瘤,并且增强结直肠癌细胞对化疗药物的敏感性,其作用机制可能与DAB2IP调控细胞增殖相关蛋白,EMT相关蛋白,凋亡相关蛋白和ERK/AKT信号通路有关。DAB2IP可以和去泛素化调节蛋白WDR20相互结合。这些结果提示DAB2IP在结直肠癌发生发展中起到重要作用,恢复DAB2IP的表达及调控DAB2IP相关信号通路可能是结直肠癌治疗的新策略。