MDSCs在多发性骨髓瘤患者外周血中的初步研究

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目的:髓源抑制性细胞(myeloid derived suppressor cells,MDSCs)是一群髓系来源的具有免疫抑制功能的异质性细胞群体。近年来,发现MDSCs在多种实体瘤患者外周血中都有明显的上调,且在多种实体瘤中MDSCs均具有明显的免疫抑制作用,但是其在骨髓瘤中的表现尚不很清楚。本课题初步研究MDSCs及其他免疫细胞在骨髓瘤患者外周中的比例改变以及与MDSCs相关的具有免疫抑制作用的因子表达。方法:1.临床病例资料分析,将32例新发骨髓瘤患者作为实验组,将20例健康体检者作为正常组。首先对实验组进行免疫固定电泳分析,确定其免疫类型;其次分别检测实验组和对照组血浆中的球蛋白浓度、C反应蛋白浓度;最后利用血细胞分析仪检测实验组和对照组外周血中的白细胞总数。2.流式细胞仪分析实验组和对照组中T淋巴细胞亚群(CD4+CXCR5+ICOS+Tfh、CD4+CD25+CD127low/-Treg、CD8+Tc、CD4+Th)、CD19+B淋巴和CD16+CD56+NK细胞的比例。3.流式细胞仪分析实验组和对照组外周血中CD11b+CD33+CD14-MDSCs、CD11b+CD33+CD14-CD15+PMN-MDSCs、CD11b+CD33+CD14-CD15-M-MDSCs的比例并用QRT-PCR定量分析试验组和对照组外周血中MDSCs相关因子ARG1、i NOS以及VEGF的m RNA的表达。结果:1.IgG型骨髓瘤是骨髓瘤中最常见的一种类型;实验组中球蛋白和C反应蛋白浓度明显高于对照组;外周血白细胞总数在实验组和对照组之间是没有显著差异的。2.CD4+CD25+CD127LOW/-Treg、CD4+CXCR5+ICOS+Tfh细胞的比例在实验组中显著升高;实验组中CD4+Th比例略有下调,而CD8+Tc比例明显上调,导致Th与Tc细胞的比值显著低于对照组;CD19+B淋巴的比例在实验组中有轻度上调,而CD16+CD56+NK细胞的比例略低于对照组,但均无统计学差异。3.实验组外周血中CD11b+CD33+CD14-MDSCs、CD11b+CD33+CD14-CD15+PMN-MDSCs的比例显著高于正常组;而CD11b+CD33+CD14-CD15-M-MDSCs在实验组和对照组外周血中比例则无明显差异。实验组外周血中ARG1、i NOS以及VEGF的m RNA的相对表达水平均显著高于对照组。结论:骨髓瘤患者外周血中具有免疫抑制作用的PMN-MDSCs有显著升高,T淋巴细胞亚群存在严重的比例失衡以及具有免疫抑制作用分子ARG1、i NOS和VEGF的高表达。
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