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酮康唑(Ketoconazole,KET)是一种脂溶性的咪唑类抗真菌药,因其具有广谱抗真菌活性而被用来治疗局部真菌感染。KET能够通过抑制真菌细胞膜重要成分-麦角甾醇的合成,从而破坏细胞膜完整性而起作用。然而因其在水中溶解性差、531.43 g/mol的大分子量、logP为4.31的高脂水分配系数限制了KET在临床上的应用。两亲性聚合物材料(如单甲氧基聚乙二醇-聚戊内酯(Methoxy poly(ethylene glycol)-b-poly(δ-valerolactone),MPEG-PVL)等)在高于临界胶束浓度时能够自组装形成具有核-壳结构的胶束。所形成的胶束系统具有较小的颗粒直径和较高的稳定性,其内核可与亲脂性药物发生分子间作用,实现脂溶性药物的包载。本文以单甲氧基聚乙二醇(Mw=2000 Da)和?-戊内酯为原材料,通过开环聚合反应合成MPEG-PVL嵌段聚合物,并通过1H-NMR、IR对其结构进行了表征。采用薄膜水化法对KET载药胶束(Ketoconazloe-loaded micelles,KET-M)的制备工艺进行了探索。采用X射线衍射和红外光谱等对KET的包载及存在状态进行确证。在此基础上开展了载药胶束的稳定性实验、刺激性实验、体外释药行为、体外抗真菌活性、Franz体外透皮扩散和药物沉积研究。研究结果表明,选择分子量5400 Da的MPEG-PVL聚合物、聚合物用量与投药量比7:1、水化体积10 mL、水化温度60℃制备成最优KET-M,其包封率和载药率分别达到86.39±2.21%、10.80±0.28%。KET-M物理形态为不连续球形。通过包载,KET溶解度达到0.86 mg/m L,是原料药的86倍。X射线衍射和红外光谱均表明KET被包埋于MPEG-PVL聚合物中,且呈现无定型状态存在于KET-M中。KET-M的平均粒径及电位分别为12.22±0.58 nm、2.89±0.15 mV。通过加入冻干保护剂冻干后,KET-M平均粒径在21 d内几乎没有变化。体外释放研究表明,KET-M能够以较小的速率持续缓慢释放药物。同时,与对照制剂相比,KET-M对小鼠皮肤没有明显刺激性。体外透皮扩散实验证实,KET-M可明显改善药物在皮肤内的分布,未发现药物透过皮肤,且具有与原料药相当的抗真菌活性。