GPER在乳腺癌中的表达与临床病理特征及预后的关系

来源 :重庆医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:cqccc01
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目的:利用公共数据库大数据挖掘技术,挖掘收集含有G蛋白偶联雌激素受体(G-protein coupled estrogen receptor,GPER)表达量的癌症基因图谱(the cancer gene atlas,TCGA)中的乳腺癌数据集,探讨GPER mRNA表达水平在乳腺癌组织和正常乳腺组织中的差异及与乳腺癌临床病理特征的关系,分析GPER基因在乳腺癌中的表达及其与预后的关系,在此基础上,结合临床收治的乳腺癌病例资料,选择乳腺癌四种临床分型中的三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)进行实证分析,探寻GPER在三阴性乳腺癌中的表达及其临床意义,为进一步挖掘是否可将GPER用作TNBC状况评估和预后判断的探索性指标奠定基础。方法:1、根据cbioportal网站操作手册分析GPER与乳腺癌临床病理参数的关系及基因共表达情况。2、Kaplan-Meier Plotter数据库分析GPER的表达对乳腺癌患者无复发生存率的影响3、通过SPSS21.0软件进行统计分析,采用Kruskal-Wallis H检验比较不同T分期、N分期及分子分型的乳腺癌患者中GPER mRNA的表达差异,两比较采用dunn bonferroni检验;使用Kaplan-Meier方法绘制生存曲线,使用Log-rank检验比较高低表达患者的无复发生存率。P<0.050为差异有统计学意义。4、收集2013年我院收治的TNBC患者的资料。在所有研究的乳腺癌患者中,雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、人表皮生长因子受体2(Human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)均表达阴性,即为TNBC患者。中位的年龄是50岁。该研究得到伦理委员会的批准,所有参与研究的TNBC患者对研究有充分的了解,并在同意书上签字。5、纳入标准:(1)所有患者均接受了改良根治手术;(2)患者具有完整的一般情况、病理诊断及临床相关资料;(3)辅助化疗前无远处转移,术前无新辅助化疗。(4)雌激素,孕激素受体和HER-2的表达均为阴性;(5)有相对完整的包括首次再发和转移时间、位置和/或死亡时间等内容在内的随访资料;(6)其他部位无恶性肿瘤;(7)手术后,其肿瘤组织和临近组织的石蜡切片可经查阅病理切片记录和报告途径获取,并能够清楚地测量病变和确认患者的组织学等级,TNM的分期,临床的分期和淋巴结是否转移等情况。(8)术前相关辅助检查均已完成,肝、肾功能确认为正常,心脑血管,神经,血液,泌尿系统无明显疾病;(9)医院的伦理审查委员会通过了伦理核查,患者自愿参加本研究并签字确认。6、排除标准:(1)患者不能进行自主有效的沟通交流;(2)未曾经历新型辅助性治疗,化疗治疗,放射治疗,内分泌治疗,分子靶向治疗以及乳腺肿瘤切除和活检的患者;(3)对乳腺癌改良根治术不能接受;(4)不清楚是否有多发肿瘤或原发病灶的病例;(5)没有严重基础疾病或肿瘤向远处转移的情况;(6)排除妊娠或处于哺乳期的女性;(7)排除病理组织切片、病理组织报告、病史资料不完整的病例;(8)手术后不接受临床系统性治疗或随访的患者;(9)排除炎症性乳腺恶性肿瘤病例。结果:1、使用GEPIA数据库对TCGA数据集进行数据挖掘。结果发现,相较于乳腺癌组织,正常乳腺组织中GPER的表达水平更高,差异有统计学意义(P<0.01)。2、利用c Bio Portal网站分析TCGA数据集发现与GPER共表达相关的基因有SCN1B、CST3、PALM、GPR146、MMP28、HSPA12B、USP6NL、COX4I2、SRPK1,CLDN5、UCHL5、GMPS、HIGD1B、CLEC3B、PHGR1、USHBP1。3、Kaplan-Meier Plotter数据库中共收集了3951例乳腺癌患者GPER表达情况。采用Log-rank检验分析显示,GPER低表达患者的无复发生存率明显低于高表达患者(HR=0.67,95%CI=0.59-0.75,P<0.001)。4、对乳腺癌临床病理参数分析发现,不同T分期、N分期的乳腺癌患者中GPER mRNA表达量相比较,差异无统计学意义(H=3.343、6.084;P=0.488、0.193)。GPER mRNA在basal-like型、HER-2型、luminal型乳腺癌组织样本中的表达量分别为-0.2393(-0.2507,-0.1261)、-0.2639(-0.2759,-0.2257)、-0.1883(-0.2397,-0.1019),差异有统计学意义(H=106.187,P<0.001)。两两比较发现,HER-2型与basal-like型(P=0.019)、HER-2型与luminal型、basal-like型与luminal型相比,GPER mRNA表达量差异均有统计学意义(P均<0.001)。5、对TNBC患者的临床实证研究发现GPER(+)和GPER(-)与各临床病理特征的χ2检验中P值均大于0.05,说明GPER表达情况与各临床病理特征之间在统计学上均未见明显相关性。6、Kaplan-Meier对GPER蛋白表达情况与DFS、OS生存分析显示:TNBC中不同GPER状态的两组DFS及OS比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1、GPER mRNA在乳腺癌中表达低于正常乳腺组织,GPER低表达患者预后更差,提示GPER有望成为判断乳腺癌患者预后的独立因素,但GPER表达对不同病理类型乳腺癌的影响仍需进一步研究。2、TNBC中GPER表达的增加与年龄大小、是否停经、肿瘤组织大小、淋巴结是否转移、TNM的分期、病理学分级、是否再发均无明显相关性。在单因素分析中,GPER阳性与TNBC的5年无病生存时间(DFS)和总生存时间(OS)无明显相关性;多因素分析表明,GPER不是独立预后因素,是否可以将GPER用作TNBC状况评估和预后判断的探索性指标,仍有待于更大样本的研究。
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