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鲣鱼肽是从鲣鱼中提取的天然多肽,可显著降低尿酸。但直接口服会有较强的腥味,需对其剂型进行改善,达到掩味的目的。本文选用挤出滚圆技术作为多肽的粉末制粒技术,并选用流化床包衣技术进行包衣。加入适当的助悬剂和释放调节剂,制成冲剂。最后对鲣鱼肽的释放进行研究,并选用志愿者口尝与GC-MS相结合的方式来评价掩味效果。本文对鲣鱼肽进行粉体学研究,用马尔文粒度仪测量其粒径分布,鲣鱼肽平均粒径为13.560μm;测得其休止角为32.7±0.6°;在25℃65%空气湿度下经过24h,粉末的吸湿增重为23.92±0.26%。说明鲣鱼肽粒径小,吸湿性强。对测定鲣鱼肽含量的方法进行考察,确定BCA法是检测鲣鱼肽含量的最佳方法。同时对鲣鱼肽进行氨基酸检测,确定鲣鱼肽的氨基酸组成。选用GC-MS顶空进样来检测检测鲣鱼肽的异味成分,确定挥发性成分的主要来源为2-丙啶基乙胺。选用挤出滚圆技术作为鲣鱼肽的制粒技术。选用50%乙醇作为粘合剂,控制鲣鱼肽:微晶纤维素=3:7,可制得粒径分布较为均一的粒子,大部分粒子粒径位于150μm-250μm之间。对制得的粒子进行表征,经挤出滚圆制粒后的休止角为32.4±0.5°,24 h吸湿增重8.35±0.12%。随后选用流化床包衣技术对挤出滚圆制得的粒子进行包衣,得到固态微囊。选用卡乐康肠溶型包衣粉,设置流化床工艺参数进风温度40℃,雾化压力0.16 MPa,风机风量18 Hz,供液速度8 r/min。包衣增重60%。对包衣后的微囊进行表征,90%的粒子粒径位于250μm-450μm之间。肠溶包衣微囊载药量为20.60±0.36%,休止角为28.8±0.4°,24 h吸湿增重为2.02±0.17%。通过鲣鱼肽释放量的对比来选择柠檬酸作为释放调节剂,并对冲泡温度和释放调节剂浓度进行优化。确定最适冲泡温度为50℃,每10 g鲣鱼肽微囊需柠檬酸1 g。对常见的高分子材料和天然胶进行考察,选择瓜尔胶作为合适的助悬剂,并对助悬剂的浓度进行优化,每10 g鲣鱼肽微囊需柠瓜尔胶1.5 g。对冲剂在模拟胃液及模拟肠液的释放进行考察,在模拟胃液中1 h释放鲣鱼肽25.43%,2 h释放48.32%。在模拟肠液中30 min即可释放90%鲣鱼肽,约1 h释放完全。用GC-MS评价掩味效果,并建立掩味效果评价方法。当柠檬酸浓度为0.5%时,释放的异味物质仅为原料药的20%。选用健康志愿者若干名,分别口尝10 mg/ml的鲣鱼肽溶液以及10 g鲣鱼肽掩味冲剂溶于200 ml水中所得的溶液并进行打分,结果表明鲣鱼肽掩味冲剂具有良好的掩味效果。