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目的：
伴有全血细胞减少的系统性红斑狼疮(SLE)患者，目前临床缺乏有效治疗方法。本课题拟研究骨髓间充质干细胞（BMMSCs）N-钙黏蛋白（N-Cadherin）对MRL/lpr狼疮鼠成骨及造血的影响，为SLE全血细胞减少提供新的理论依据，为治疗提供新的靶点。
方法：
（1）qRT-PCR检测C57BL/6鼠和MRL/lpr鼠BMMSCs N-cadherin的mRNA表达差异；
（2）qRT-PCR检测MRL/lpr鼠BMMSCs成骨诱导前后N-cadherin表达差异；
（3）qRT-PCR检测C57BL/6鼠和MRL/lpr鼠BMMSCs成骨指标（Col1A1、ALP、Run2、OCN）的差异；
（4）C57BL/6鼠和MRL/lpr鼠BMMSCs成骨诱导2周后qRT-PCR检测两组成骨指标的差异；
（5）构建慢病毒，转染细胞，下调MRL/lpr鼠BMMSCs的N-cadherin的表达，流式筛选GFP绿色荧光阳性的细胞，采用qRT-PCR鉴定出低表达组；
（6）取两组细胞（MRL/lpr小鼠BMMSCs，shRNA慢病毒侵染BMMSCs）成骨诱导2周，诱导为成骨细胞（OB），qRT-PCR检测感染前后成骨指标的差异；
（7）取10只MRL/lpr小鼠，实验分组为2组，每组5只MRL/lpr小鼠，分别为尾静脉注射PBS狼疮鼠组、尾静脉注射N-Cadherin shRNA慢病毒感染后BMMSCs狼疮鼠组，20周龄处死，眼球取外周血，血细胞检测仪检测各组小鼠血常规差异。流式细胞术分析骨髓、脾脏细胞各系的比例，集落形成试验检测骨髓、脾脏集落形成数的差异。
结果：
（1）MRL/lpr狼疮鼠BMMSCs表面粘附分子N-cadherin mRNA的表达量明显高于对照组C57BL/6小鼠（P<0.05，n=5）；
（2）MRL/lpr狼疮鼠BMMSCs成骨诱导2周后N-cadherin mRNA的表达高于对照组（p<0.001，n=5);
（3）MRL/lpr狼疮鼠BMMSCs的COL1(P<0.05，n=5)、RUNX2(P<0.001,n=5)的mRNA表达量低于C57BL/6小鼠；
（4）狼疮鼠OB的(COL1、ALP、OCN)的mRNA表达量低于C57BL/6小鼠(P<0.05)，RUNX2(P<0.01)的mRNA表达量低于C57BL/6小鼠，
（5）qRT-PCR结果显示：相比BMMSCs正常组和NC组，shRNAN组N-Cadherin的表达明显下降（p<0.001，n=5）；
（6）两组细胞（MRL/lpr小鼠BMMSCs，shRNA慢病毒侵染BMMSCs）成骨诱导为OB，qRT-PCR检测结果显示：狼疮鼠OB的RUNX2的mRNA表达量较感染前明显增加(P<0.001,n=5),COL1、ALP、OCN的mRNA表达量较感染前有增加趋势；
（7）尾静脉注射移植结果显示：较PBS组，BMMSCs组WBC、RBC、HB、PTL计数均有所增加，但无统计学意义；骨髓和脾脏流式结果显示：较PBS组，BMMSCs组B220+B淋巴细胞（P＜0.05,n=5）、CD138+浆细胞比例（P＜0.05,n=5）下降，差异有统计学意义，较PBS组，BMMSCs组Ter-119+红系，CD3e+T淋巴细胞，CD11b髓系比例未见明显异常；骨髓集落结果显示：较PBS组，BMMSCs组CFU-pre-B（P＜0.05，n=5）下降，差异有统计学意义；较PBS组，BMMSCs组BFU-E、CFU-GM未见明显异常；脾脏集落结果显示：较PBS组，BMMSCs组BFU-E、CFU-GM未见明显异常。
结论：
（1）MRL/lpr狼疮鼠BMMSCs表面粘附分子N-Cadherin的表达量明显高于C57BL/6小鼠；MRL/lpr狼疮鼠OB的N-Cadherin的表达高于对照组；
（2）MRL/lpr狼疮鼠的成骨能力低于C57BL/6小鼠；
（3）下调N-Cadherin后，MRL/lpr狼疮鼠OB的N-Cadherin表达较下调前明显下降，MRL/lpr狼疮鼠OB的成骨能力增加；
（4）下调BMMSCs N-Cadherin可抑制MRL/lpr狼疮鼠骨髓、脾脏B淋巴细胞、浆细胞的产生，改善贫血。
伴有全血细胞减少的系统性红斑狼疮(SLE)患者，目前临床缺乏有效治疗方法。本课题拟研究骨髓间充质干细胞（BMMSCs）N-钙黏蛋白（N-Cadherin）对MRL/lpr狼疮鼠成骨及造血的影响，为SLE全血细胞减少提供新的理论依据，为治疗提供新的靶点。
方法：
（1）qRT-PCR检测C57BL/6鼠和MRL/lpr鼠BMMSCs N-cadherin的mRNA表达差异；
（2）qRT-PCR检测MRL/lpr鼠BMMSCs成骨诱导前后N-cadherin表达差异；
（3）qRT-PCR检测C57BL/6鼠和MRL/lpr鼠BMMSCs成骨指标（Col1A1、ALP、Run2、OCN）的差异；
（4）C57BL/6鼠和MRL/lpr鼠BMMSCs成骨诱导2周后qRT-PCR检测两组成骨指标的差异；
（5）构建慢病毒，转染细胞，下调MRL/lpr鼠BMMSCs的N-cadherin的表达，流式筛选GFP绿色荧光阳性的细胞，采用qRT-PCR鉴定出低表达组；
（6）取两组细胞（MRL/lpr小鼠BMMSCs，shRNA慢病毒侵染BMMSCs）成骨诱导2周，诱导为成骨细胞（OB），qRT-PCR检测感染前后成骨指标的差异；
（7）取10只MRL/lpr小鼠，实验分组为2组，每组5只MRL/lpr小鼠，分别为尾静脉注射PBS狼疮鼠组、尾静脉注射N-Cadherin shRNA慢病毒感染后BMMSCs狼疮鼠组，20周龄处死，眼球取外周血，血细胞检测仪检测各组小鼠血常规差异。流式细胞术分析骨髓、脾脏细胞各系的比例，集落形成试验检测骨髓、脾脏集落形成数的差异。
结果：
（1）MRL/lpr狼疮鼠BMMSCs表面粘附分子N-cadherin mRNA的表达量明显高于对照组C57BL/6小鼠（P<0.05，n=5）；
（2）MRL/lpr狼疮鼠BMMSCs成骨诱导2周后N-cadherin mRNA的表达高于对照组（p<0.001，n=5);
（3）MRL/lpr狼疮鼠BMMSCs的COL1(P<0.05，n=5)、RUNX2(P<0.001,n=5)的mRNA表达量低于C57BL/6小鼠；
（4）狼疮鼠OB的(COL1、ALP、OCN)的mRNA表达量低于C57BL/6小鼠(P<0.05)，RUNX2(P<0.01)的mRNA表达量低于C57BL/6小鼠，
（5）qRT-PCR结果显示：相比BMMSCs正常组和NC组，shRNAN组N-Cadherin的表达明显下降（p<0.001，n=5）；
（6）两组细胞（MRL/lpr小鼠BMMSCs，shRNA慢病毒侵染BMMSCs）成骨诱导为OB，qRT-PCR检测结果显示：狼疮鼠OB的RUNX2的mRNA表达量较感染前明显增加(P<0.001,n=5),COL1、ALP、OCN的mRNA表达量较感染前有增加趋势；
（7）尾静脉注射移植结果显示：较PBS组，BMMSCs组WBC、RBC、HB、PTL计数均有所增加，但无统计学意义；骨髓和脾脏流式结果显示：较PBS组，BMMSCs组B220+B淋巴细胞（P＜0.05,n=5）、CD138+浆细胞比例（P＜0.05,n=5）下降，差异有统计学意义，较PBS组，BMMSCs组Ter-119+红系，CD3e+T淋巴细胞，CD11b髓系比例未见明显异常；骨髓集落结果显示：较PBS组，BMMSCs组CFU-pre-B（P＜0.05，n=5）下降，差异有统计学意义；较PBS组，BMMSCs组BFU-E、CFU-GM未见明显异常；脾脏集落结果显示：较PBS组，BMMSCs组BFU-E、CFU-GM未见明显异常。
结论：
（1）MRL/lpr狼疮鼠BMMSCs表面粘附分子N-Cadherin的表达量明显高于C57BL/6小鼠；MRL/lpr狼疮鼠OB的N-Cadherin的表达高于对照组；
（2）MRL/lpr狼疮鼠的成骨能力低于C57BL/6小鼠；
（3）下调N-Cadherin后，MRL/lpr狼疮鼠OB的N-Cadherin表达较下调前明显下降，MRL/lpr狼疮鼠OB的成骨能力增加；
（4）下调BMMSCs N-Cadherin可抑制MRL/lpr狼疮鼠骨髓、脾脏B淋巴细胞、浆细胞的产生，改善贫血。