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本文系统研究了冷却结晶和溶析结晶分离提纯合成龙脑的工艺过程,获取了结晶过程的热力学和动力学模型,为合成龙脑的结晶分离提供基础数据。首先,以结晶产品收率和纯度为指标,分别研究了龙脑粗品在乙醇、丙酮中降温结晶提纯以及在乙醇/水、丙酮/水体系中溶析结晶提纯的方法,结果显示,两种方法得到的龙脑晶体均符合药物纯度标准,证明所选溶剂和结晶方法对于龙脑的提纯精制具有可行性。采用合成法测定龙脑在乙醇/水、丙酮/水混合溶剂(288.5K-313.15K)中的溶解度。采用modified Apelblat、General Single.Hybrid简化理论模型方程对溶解度数据进行关联拟合,建立了理想的溶解度模型。同时,根据van’t Hoff方程对龙脑溶解过程的热力学函数进行了计算和讨论。以结晶产品的纯度、收率为主要指标,对龙脑的结晶工艺过程进行了研究:(1)对于降温结晶,以乙醇作为溶剂,最佳的结晶条件为:溶液浓度为2.82g.g-1;晶种加入量为5%;降温速率为0.1℃/min;结晶熟化时间2h。所得结晶产品纯度为93.50%,收率为67.73%。以丙酮作为溶剂,最佳的结晶条件为:溶液浓度为1.75 g.g-1;晶种加入量为2%;降温速率为0.1℃/min;结晶熟化时间2h。所得结晶产品纯度为94.46%,收率为68.69%。(2)对于溶析结晶,采用乙醇/水混合溶剂,最佳工艺条件:混合体系溶剂比为0.5;晶种加入量为5%;溶析剂滴加方式为慢速滴加;结晶熟化时间为60min。所得产品纯度为94.38%,收率为67.24%。采用丙酮/水混合溶剂,最佳工艺条件:混合体系溶剂比为1.25;晶种加入量为2%;溶析剂滴加方式为慢速滴加;结晶熟化时间为90min。所得产品纯度为93.64%,收率为66.27%。通过实验测定了龙脑在乙醇溶液中不同降温速率下的介稳区宽度和不同温度、不同过饱和度下的结晶诱导期,得出了初级成核速率方程和介稳区宽度随饱和溶解温度T0、降温速率R变化的线性方程:BN=dN/dt=7.043×10 11△c1.88ln(△Tmax/T0)=Φ+βlnR