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真菌是种类繁多、分布广泛的真核生物,它们具有多样的形态结构和生活方式,能够产生大量结构多样的活性次生代谢产物,并且多种非常重要的药物就是通过对真菌的化学研究而发现的。由于虫生真菌具有种类多、数量大、形态学特征各异、代谢类型复杂以及能够产生多种生理功能的活性物质的特点,因而作为结构新颖、功能独特的天然产物的潜在来源逐步受到人们的广泛关注,对虫生真菌次生代谢产物的化学研究也越来越多。
本文主要对寄生于西藏冬虫夏草的两株虫生真菌Epicoccum nigrum和Gliocladium sp.的固体发酵提取物进行活性跟踪下的分离纯化和初步的化学研究。通过采用固体培养基将E.nigrum进行扩大发酵,应用硅胶柱层析、SephadexLH-20和HPLC等分离技术与方法对丁酮提取物进行分离纯化,并通过质谱、一维及二维核磁共振技术对获得的次生代谢产物进行结构鉴定。通过对虫生真菌E。nigrum的化学研究,共获得16个单体化合物,其中oxychlororaphine(47)、cyclo-Pro-lle(53)、epicoccin B(54)、epicoccin A(55)以及Epicoccin C(56)为已知化合物;化合物48-52、57-62为新结构次生代谢产物。化合物48具有抗HIV病毒的活性和较弱的抗肿瘤活性。
应用相似的研究方法从Gliocladium sp.的固体发酵提取物中分离到9个化合物,其中7个化合物已完成结构鉴定;化合物b/sdetluo-b/s(methylthio)-dioopiperazine(63)、colletodiol(66)及acremodiol(67)为已知天然产物,化合物64、65、70、71为首次发现的新结构次生代谢产物。化合物70和71具有抗金黄色葡萄球菌的活性,并对两株人肿瘤细胞的生长具有抑制作用。
另外,通过对一株未鉴定的虫生真菌的固体发酵提取物进行活性跟踪下的分离纯化和化学研究,得到一个书书知结构的活性天然产物roselipin1A(72),活性测试结果表明此化合物对耐药金黄色葡萄球菌显示了较好的抑制活性。