肌肉介导心钠素基因治疗实验性高血压的可行性研究

来源 :北京医科大学 北京大学医学部 北京大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:huhaiyan1953
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基因治疗是防治疾病的一种新途径,其中,基因转移是实现基因治疗的一个主要的限速因素.肌肉介导的基因裸质粒载体转移是一种最为简单和安全的转基因模式,该实验通过检测报告基因的表达,比较了肌肉再生状态,肌肉直接注射和缝线转基因方法对基因表达效率的影响,并创建了再生肌肉内缝线的转基因系统.证明肌肉转移的外源基因,可以核外附加体的形式存在于肌纤维中,并表达出相应的蛋白质;质粒本身不随血流播散到其它组织;转移到肌肉内的质粒在肌肉中可维持一个月以上,以后随着时间的延长,数量呈下降的趋势.此外,还证吸在骨骼肌膜成份中,可能存在着特异的DNA结合蛋白.ANF是一种具有强大利钠利尿、舒张血管和降低血压的循环激素,但在体内极易降解,难以在临床实际应用.该实验克隆和构建了高表达效率的人ANF cDNA基因真核表达质粒,应用肌肉缝线基因转移系统,证明导入ANF基因,可以在骨骼肌中表达,并可释放入血,降低SHR,L-NNA和肾血管性高血压动物的血压,并产生利钠利尿效应,其作用可维持4-6周,以上实验说明,应用基因缝线进行肌肉介导的基因转移,可在肌肉内有效表达效应蛋白质,且可释放入血,产生药物治疗效果,在基因治疗中可能具有重要的应用前景.
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