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第一部分高血压患者抗AT1受体自身抗体与心脏重构的相关分析目的观察抗血管紧张素Ⅱ1型受体(简称AT1受体)自身抗体对原发性高血压患者心脏重构的影响方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)对592例原发性高血压患者进行血清抗AT1受体自身抗体检测,并记录患者的心脏超声心动图的检查结果。以血清中抗体测定结果将病例分为抗体阳性组和阴性组,运用t检验和χ2检验比较抗体阳性组和抗体阴性组的血压、高血压病程、血管活性物质和心脏超声结构等的组间差别,运用多元logistic回归分析高血压患者左室内径扩大的影响因素。结果592例原发性高血压患者抗AT1受体自身抗体阳性率为38.0%(225/592)。抗AT1受体自身抗体阳性组右心房和左室内径明显大于抗体阴性组(分别P=0.049,P=0.044,P<0.05)。多元logistic回归共筛选出4个左室内径扩大的因素:血清抗AT1受体自身抗体、男性、高血压病程和舒张压(P<0.05)。结论抗AT1受体自身抗体与原发性高血压患者左室和右房内径扩大有关。第二部AGTR1基因SNP与高血压患者抗AT1受体自身抗体的初步研究目的研究血管紧张素Ⅱ1型(AT1)受体基因(AGTR1基因)单核苷酸多态性(SNP)与湖北武汉地区汉族人原发性高血压患者抗AT1受体自身抗体之间的关系。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)对66例原发性高血压患者进行血清抗AT1受体自身抗体检测,以血清中抗体测定结果将病例分为抗体阳性组和阴性组,应用连接酶检测反应-聚合酶链反应(LDR-PCR)测序分型技术检测66位高血压患者AGTR1基因上六个SNP位点的发生率,利用单核苷酸多态性在线分析软件SHEsis分析两组间SNP位点的差异。结果66例原发性高血压患者中有38例抗体阳性,28例阴性。在rs5186和rs5182两个位点上检测出多态性,其它位点未检出基因多态性。rs5186各基因型在抗体阳性组分布频率为AA型0.789(30/38),AC型0.211(8/38),在阴性组分布为AA型0.893(25/28)AC型0.107(3/28);rs5182各基因型在抗体阳性组分布为AA型0.29(011/38),AG型0.526(20/38),GG型0.184(7/38)在阴性组分布为AA型0.286(8/28),AG型0.536(15/28),GG型0.178(5/28)。分析发现两SNP位点在抗体阳性及阴性组中各基因型分布无明显差异,两位点之间连锁不平衡分析发现两个SNP位点可能处于连锁不平衡状态,对两个SNP位点的单倍型进行分析未发现两组间存在明显差异。结论AGTR1基因两个SNP位点(rs5186和rs5182)之间可能存在连锁不平衡,两个SNP位点与抗AT1受体自身抗体是否有相关性还需要进一步证实。第三部分CYP17A1基因突变引起继发性高血压的一个家系研究目的研究一个因17α-羟化酶缺陷引起继发性高血压的家系的分子遗传学机制。方法针对在本院就诊的一个继发性高血压患者,根据临床及试验室检查考虑其为CYP17A1缺陷症,收集其家系的血液标本,采用聚合酶链反应(PCR)、及基因测序等方法检测患者家系中CYP17基因的突变情况。结果先证者体检:身高147CM、体重35KG,血压160/110 mmHg,生殖器检查呈现性幼稚症状。辅助检查发现:低血钾;血皮质醇水平明显降低;孕酮、FSH和LH均升高; ATCH兴奋试验激素水平变化不显著;肾素活性低,血醛固酮水平正常;骨龄小于实际年龄;先天性无子宫;双侧肾上腺增生。先证者胞弟为男性假两性畸形。CYP17A1基因序列分析发现,先证者、先证者父亲及胞弟均为杂合突变,突变位点为第6号外显子329位密码子发生TAC329AA突变,引起Tyr329Lys错义突变和以后的移码突变。母亲CYP17A1基因正常。结论CYP17A1基因突变是17α-羟化酶缺陷症的致病基因。CYP17A1第6号外显子329位密码子TAC被AA替代的是一种引起错义突变及移码突变的复合基因突变。该突变是此例继发性高血压的分子遗传学病因。