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研究背景：常规饮水氯化消毒技术并不能完全有效的消除水体中的藻毒素，而氯化消毒过程中还会产生具有致突变活性的氯化消毒副产物，使氯化消毒副产物与藻毒素在饮水中共存并产生潜在联合作用。目的：研究藻毒素与自来水有机提取物在肿瘤发生过程中的联合作用，并探讨其可能的作用机制。方法：从水体中收集藻毒素和有机提取物样品，在对样品进行化学成份分析的基础上，研究藻毒素在体外条件下对V79(HPRT+/HPRT-)细胞间代谢协同作用和SHE细胞周期及相关基因表达的影响，并运用Ames实验、微核实验、程序外DNA合成试验和V79细胞HPRT基因正向突变实验等配套的致突变筛选实验，对自来水有机提取物进行致突变性检测。在运用SHE细胞体外转化实验研究藻毒素和自来水有机提取物对细胞转化作用的同时，以自来水有机提取物为启动剂，藻毒素为促进剂，构建大鼠肝肿瘤促进模型。收集肝脏标本，进行常规病理形态学检查和分析，同时运用核酸原位杂交、RT-PCR、免疫组化和Western-blot等方法检测肿瘤发生发展过程中肝细胞p-ELK-1、c-fos、 c-jun和GSTPi等基因表达活性的改变，用凝胶移动试验检测肝细胞核蛋白/GEPI、AP-1/DNA结合能力，并对其相互关系进行比较和分析。结果：藻毒素具有极强的急性毒性作用，LD50为106.7mg/kg（89.1~127.6 mg/kg,干藻细胞/体重），肝脏是其主要的靶器官。在体外培养条件下，藻毒素能够抑制V79(HPRT+/HPRT-)细胞间代谢协同作用，并能诱导SHE细胞c-fos和c-jun表达升高，促进细胞增殖。自来水有机提取物具有一定的致突变性，能诱导SHE细胞恶性转化。藻毒素单独作用不能诱导SHE细胞转化，但能促进自来水有机提取物诱导的细胞转化。在实验性大鼠肝癌促进模型研究中，藻毒素和自来水有机提取物共同作用可以诱导动物产生肝细胞增生灶和增生结节。藻毒素单独作用即可以诱导pELK-1、c-fos和c-jun表达升高，使肝细胞核蛋白/GEPI、AP-1/DNA结合能力增强，而相同剂量的藻毒素作用于经自来水有机提取物启动的动物后，其肝细胞p-ELK-1、c-fos和c-jun的表达以及肝细胞核蛋白/GEPI、AP-1/DNA结合能力均较非启动组明显增加（p<0.05）。同时，一次<WP=6>启动剂量的自来水有机提取物单独作用即能显著诱导肝细胞GSTPi基因表达，藻毒素单独作用不能诱导GSTPi基因表达，但能够促进自来水有机提取物诱导产生的GSTPi基因表达，使其较自来水有机提取物单独作用组显著增加（p<0.05）。结论：1. 藻毒素能通过抑制细胞间隙通讯功能和影响MAPK信号通路而促进细胞增殖；2. 藻毒素具有促进实验性大鼠肝癌发生的作用；3. 自来水有机提取物具有致癌启动活性，能诱导实验性大鼠肝癌的发生；4. 藻毒素和自来水有机提取物在实验性大鼠肝癌诱导过程中具有联合作用；5. 藻毒素和自来水有机提取物可能的联合作用机制是：自来水有机提取物作用于细胞后，使细胞实现启动作用而呈自主生长倾向，而藻毒素可通过影响细胞MAPK 信号旁路而促进癌变启动细胞持续分裂，并因此而不断积累恶性转化所需的各个水平的遗传改变，最后恶性转化成癌。