富马酸伊布利特是一种新型离子通道活性的抗心律失常药物,于1999年和2007年分别在美国和我国上市,用于90天内发生的持续性心房颤动(AF)和/或心房扑动(AFL)的快速转复治疗。但是,和其它用于转复的抗心律失常类似,富马酸伊布利特在治疗过程中易引起尖端扭转型室速(Torsade depointes,TdP)。富马酸伊布利特引起TdP发生的机制尚不明确,但TdP在心室率较慢和心电图出现较长QT间期时更容易发生,然而在治疗前并不清楚那些人群是TdP的易发人群,因此富马酸伊布利特用药过程中需要持续的心电监护。对于富马酸伊布利特的适应人群,如果能够在治疗前就明确患者的个体特异性,就能更好的根据患者的个体特异性进行个体化给药。为此,需要对富马酸伊布利特的剂量、药代动力学和药效学(Pharmacokinetic/Pharmacodynamic,PK/PD)进行链式研究,以明确哪些人群对富马酸伊布利特更加敏感。目前,国内外尚没有针对富马酸伊布利特在人体的PK/PD链式模型或群体PK/PD模型的研究报道。本研究基于健康受试者的血药浓度数据和QT间期数据,通过构建富马酸伊布利特群体药代动力学(Population pharmacokinetic,PPK)模型,在最终PK模型的基础上,以QT间期为药效学指标,构建PK/PD模型,研究富马酸伊布利特在人体的PK/PD关系,以便能够获得富马酸伊布利特的剂量、血药浓度和QT间期延长之间的定量关系。同时,通过分析富马酸伊布利特在个体间和个体内变异,了解富马酸伊布利特在人群间敏感性差异的特征,以期为临床治疗提供参考,并使用最终的PK/PD模型来预测AF和AFL患者的QT反应。