甘蔗叶多糖对大鼠心肌梗死后左心室功能的影响及机制研究

来源 :广西医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wuchen2007
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目的:探讨甘蔗叶多糖对大鼠心肌梗死4周后左心室功能的作用及可能调控机制,为甘蔗叶多糖的应用提供依据。方法:结扎大鼠冠状动脉左前降支建立大鼠心肌梗死模型,将造模后30只大鼠随机分为模型对照组(MI组,n=15)、甘蔗叶多糖处理组(SLP组,n=15),另设假手术组(Sham组,n=10),Sham组只穿线未予结扎。从造模后第1天开始连续4周灌胃,SLP组灌入剂量为1mL/100g大鼠体重,浓度为4g/L的甘蔗叶多糖溶液,MI组、Sham组灌入同一剂量的生理盐水。4周后,超声心动图评价大鼠心肌梗死4周后的心功能,开胸从心尖部采血,ELISA检测血浆BNP的浓度;然后取出大鼠心脏,取梗死边缘区心肌组织行HE染色、TUNEL测细胞凋亡;实时荧光定量PCR检测BCL-2、BAX、Caspase3、TGF-β1、NF-κB mRNA的表达;Western blot检测p-AKT/AKT、p-PI3K/PI3K、pERK1/2/ERK1/2蛋白的表达;取梗死周边区心肌组织进行Masson染色及免疫组化测Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白的表达。结果:1、MI组与SLP组大鼠心肌梗死4周后EF值明显低于Sham组,EDV值显著高于Sham组,而与MI组比较,SLP组的EF值明显升高,EDV值显著降低(p<0.05)。2、与Sham组比较,MI组与SLP组心肌梗死4周后的大鼠的血浆BNP浓度均明显升高,而与MI组比较,SLP组的血浆BNP浓度显著降低(p<0.05)。3、Sham组心肌细胞排列整齐,细胞界限清晰,显示为正常心肌细胞形态。心肌梗死后,MI组心肌细胞排列紊乱,细胞核大而深染,细胞间隙不清,心肌纤维增粗、变长,周围可见炎性细胞浸润,呈典型的心肌梗死后炎症反应的表现。而甘蔗叶多糖处理后,SLP组心肌细胞排列比较整齐,细胞间隙较MI组清晰,可见少量心肌细胞肥大、增生,炎性细胞浸润较MI组减少。4、Sham组未见心肌细胞凋亡,MI组与SLP组梗死边缘区均有心肌细胞凋亡,且SLP组心肌细胞凋亡较MI组明显减少(p<0.05)。5、与Sham组比较,MI组与SLP组BCL-2、BAX、Caspase3、TGF-β1、NF-κB mRNA的表达均明显升高,与MI组比较,SLP组BCL-2mRNA的表达进一步升高,BAX、Caspase3、TGF-β1、NF-κB mRNA的表达明显降低(p<0.05)。6、MI组与SLP组p-AKT/AKT、p-PI3K/PI3K蛋白表达较Sham组降低,p-ERK1/2/ERK1/2蛋白表达较Sham组明显升高,而SLP组pAKT/AKT、p-PI3K/PI3K蛋白表达较MI组上升,p-ERK1/2/ERK1/2蛋白表达较MI组明显下降(p<0.05)。7、Sham组梗死周边区未见心肌纤维化,MI组与SLP组梗死周边区均有心肌纤维化,MI组与SLP组的CVF明显高于Sham组,而与MI组比较,SLP组梗死周边区纤维化较MI组明显减轻,SLP组的CVF明显低于MI组(p<0.05)。8、Sham组梗死周边区心肌间质未见Ⅰ型及Ⅲ型胶原蛋白的表达,MI组与SLP组梗死周边区心肌间质均有Ⅰ型及Ⅲ型胶原蛋白表达,MI组与SLP组Ⅰ型及Ⅲ型胶原蛋白的MIOD较Sham组显著升高(p<0.05),与MI组比,SLP组梗死周边区心肌间质Ⅰ型及Ⅲ型胶原蛋白表达较MI组明显减少,SLP组Ⅰ型及Ⅲ型胶原蛋白的MIOD较MI组显著降低(p<0.05)。结论:甘蔗叶多糖能改善大鼠心肌梗死4周后左心室的功能,其机制可能与减少大鼠心肌梗死后心肌细胞凋亡及心肌纤维化有关。
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