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研究目的：通过制备聚乳酸/羟基乙醇酸共聚物（PLGA）-利福平缓释微球，研究微球的粒径、包封率、载药量和体外释放特点，同时兔椎旁植入PLGA-利福平缓释微球后，观察局部组织中的利福平浓度以及微球突释和缓释特点，研究微球的体内释放特点，从而明确利福平缓释微球在脊柱结核治疗中的作用和应用前景，并且为将来进行同类实验以及临床应用奠定实验基础。研究内容及结果：研究内容：（1）用乳化溶剂挥发法（W/O/W）制备PLGA-利福平缓释微球；（2）以包封率、载药量和体外释放度为评价指标，单因素考察PLGA平均分子量（Mw）、初乳制备方式、搅拌速度、内水相体积等因素对微球粒径、包封率和释放度的影响，优化微球制备处方；（3）采用紫外分光光度计测定PLGA-利福平缓释微球的载药量和包封率；（4）使用扫描电镜对PLGA-利福平缓释微球进行形态学观察，并测量其粒径大小及分布；（5）使用PBS液为释放介质，观察PLGA-利福平缓释微球在不同温度下的稳定情况，并研究其体外释放特点；（6）应用高效液相色谱法（HPLC）建立利福平标准曲线，以测量血浆及组织标本中利福平药物浓度；（7）兔脊柱旁开槽，局部给予PLGA-利福平缓释微球，研究PLGA-利福平缓释微球在体内的释放特点。结果：（1）PLGA-利福平缓释微球形态圆整，表面光滑，肉眼观呈橙红色；（2）优化的处方：1:1的PLGA503H（Mw65000）和PLA共200mg，溶解于2ml二氯甲烷中，再加入1%PVA饱和溶液20ml中，400rpm搅拌20min，再转移至100ml0.2%PVA饱和溶液中，600rpm搅拌挥发溶剂4h；（3）PLGA-利福平缓释微球的载药量为42.95%，包封率为87.83%；（4）微球粒径分布呈近似正态分布，平均粒径124um；（5）利福平缓释微球体外释放特点：微球体外释放呈零级模式，24h突释低于25%，两周释放可达81%；（6）利福平缓释微球的体内释放特点：将利福平缓释微球和利福平原药按比例植入兔椎旁后，腰6椎体及腰大肌测得的利福平浓度均可维持在结核杆菌最低抑菌浓度（MIC）以上持续到术后28d，但是利福平缓释微球椎旁给药组的腰6椎体及腰大肌的利福平浓度下降趋势较利福平原药椎旁给药组更平缓，持续时间更长，同时肝、肺等其它组织未见明显蓄积。结论：(1)用乳化溶剂挥发法（W/O/W）制备的PLGA-利福平缓释微球，平均粒径为124u m，其外观、载药量、包封率等评价指标优良；(2)适当比例的投药比、内水相体积、搅拌速度、载体材料等参数值对微球的包封率、载药量及释放行为的影响很大；（3）PLGA-利福平缓释微球体外释放稳定，微球的释放呈零级模式，24h突释低，释放周期长；（4）PLGA-利福平缓释微球在兔椎旁用药后，腰6椎体及腰大肌测得的利福平浓度可维持在结核杆菌最低抑菌浓度（MIC）以上持续到术后28d，并且局部利福平浓度下降趋势平稳，肝、肺等其它组织未见明显蓄积。