2-氨基-9-(3-乙酰氧甲基丁基)嘌呤的合成及其应用于环境病毒灭活的研究

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随着工业的发展,环境问题越来越严重。其中,病毒微生物对环境和人体健康的危害尤其值得人们注意和研究。本论文设计并合成了抗病毒药物泛昔洛韦(Famciclovir)的一个类似物2-氨基-9-(3-乙酰氧甲基丁基)嘌呤(1),并考察了其对环境病毒的灭杀活性和效果及其应用潜力。目前还没有文献报道过1的合成。本论文首先对1进行了合成研究。以甲基丙二酸二乙酯和1,2-二溴乙烷为原料,通过亲核取代反应首先制备得到侧链2-甲基-2-(2-溴乙基)丙二酸二乙酯。2-甲基-2-(2-溴乙基)丙二酸二乙酯接着和2-氨基-6-氯嘌呤缩合生成2-氨基-6-氯-9-[3,3-二(乙氧羰基)丁基]嘌呤,然后依次通过脱酯反应、还原反应、酯化反应和还原脱氯反应首次合成得到目标产物2-氨基-9-(3-乙酰氧甲基丁基)嘌呤。该六步合成路线的总产率为24%。2-氨基-9-(3-乙酰氧甲基丁基)嘌呤作为一种核苷酸抗病毒药物的类似物,期待其在环境病毒的灭活中具有应用潜力。本文应用合成的2-氨基-9-(3-乙酰氧甲基丁基)嘌呤来灭活环境样品中的指示病毒,来鉴定其对环境病毒灭活效果。实验选用MS2为环境指示病毒,从2-氨基-9-(3-乙酰氧甲基丁基)嘌呤浓度、处理时间、混合液pH等影响化学灭活效应的主要因素入手优化了化学灭活病毒体系,并以灭活对数值(LIV)来考察指示病毒的灭活效果。结果显示,2-氨基-9-(3-乙酰氧甲基丁基)嘌呤的浓度为5、处理时间30 min、及pH=5.26可以作为实验体系的优化灭活条件。在优化条件下,该合成的2-氨基-9-(3-乙酰氧甲基丁基)嘌呤灭活效果优良,能使灭活对数值(LIV)下降达2.20 log10。其符合我国国家药品监督管理局发布的《去除/灭活病毒技术方法及验证指导原则》规定的要求。
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