类风湿性关节炎患者伴发冠心病风险与脂质代谢和炎症因子异常的关联性研究

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目的:类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种常见的以关节滑膜病变为主要表现的自身免疫炎性疾病,我国RA患病率为0.32%0.36%,而RA患者发生心血管事件的概率为40%50%,已经成为RA首位死亡原因。特别是冠心病(coronary atherosclerotic heart disease,CHD)在RA患者中的发生率明显升高,是RA的严重伴发症之一。与一般人群相比,RA患者并发冠状动脉疾病风险增加1.52.0倍。传统的动脉粥样硬化危险因素,如吸烟、高血压、血脂异常、糖尿病、肥胖和体力活动与RA患者动脉粥样硬化的发生有关[1],但在调整以上动脉粥样硬化传统的危险因素以后,RA患者的动脉粥样硬化发生率仍然高于一般人群约3倍。因此,为探讨RA患者发生CHD的危险因素,尤其是血脂、炎症因子等生化指标的与RA患者发生CHD的关系,本研究以电子病案数据为基础,从而探索RA与CHD的内在关系,对提高RA患者的生活质量,预防心血管病变的发生及诊断治疗有极其重要的意义。方法:本研究收集中国医科大学附属第一医院2010年1月2017年12月的电子病案数据资料,经纳入排除标准纳入RA伴发CHD组,以及与其年龄性别相匹配的单纯RA组患者、单纯CHD患者及对照组(无RA无CHD)患者各401例。采用单因素分析初步探索RA患者发生CHD的危险因素,采用多因素Logistic回归分析血脂水平和炎症因子与RA患者发生CHD风险之间的关系,同时,利用限制性立方样条(restricted cubic spline,RCS)函数结合Logistic回归对RA患者发生CHD风险间的剂量-反应关系进行探索。结果:本研究共纳入1604个研究对象。经过组间血脂水平的多重比较以及RA伴发与未伴发CHD患者间炎症因子等生化指标的比较,筛选具有显著性差异的指标,进一步开展多因素分析探讨RA患者血脂水平、炎症因子等生化指标与RA伴发CHD风险的关系:(1)组间多重比较发现,LDL-C在四组间的比较表明,RA+CHD组的高LDL-c水平患者比例明显高于其余三组(P<0.001);TC在四组间的比较表明,RA+CHD组的高TC水平患者比例明显高于单纯RA组与对照组(P<0.001),单纯CHD组高TC水平患者比例高于单纯RA组和对照组;TG在四组间的比较表明,RA+CHD组的高TG水平患者比例明显高于其余三组(P<0.001),单纯RA组高TG患者比例高于单纯CHD组及对照组;HDL-C在四组间的比较表明,低HDL-c水平患者比例高于其他三组。同时,RA+CHD组的抗CCP抗体阳性(P<0.001)及高ESR水平(P<0.001)的患者比例均高于单纯RA组,且差异具有统计学意义。(2)多因素分析发现,RA患者并发CHD的独立危险因素为高血压疾病史(OR=3.65,95%CI:2.64-5.01,P<0.001)、抗CCP抗体阳性(OR=1.45,95%CI:1.06-1.97,P=0.020)、高LDL-c水平(OR=2.11,95%CI:1.23-3.64,P<0.001)、高TG水平(OR=1.53,95%CI:1.03-2.26,P=0.033)、高ESR水平(OR=1.82,95%CI:1.24-2.26,P=0.002)(3)剂量反应关系分析发现,在RA患者中,血清TG水平和ESR水平与CHD风险之间存在显著的非线性关系。结论:结果表明,高血压疾病史、抗CCP抗体阳性、高LDL-c水平、高TG水平以及高ESR水平是RA患者发生CHD的重要危险因素。这些发现可以促进以及完善RA患者的治疗,改善预后策略与措施,预防RA患者并发冠心病。在实际临床应用中,应给予具有高血压疾病史、抗CCP抗体阳性、血脂异常的RA患者更多的关注,预防RA患者的CHD风险。同时,需要进行长期随访的前瞻性研究,以更好地了解RA患者中血清学指标和CHD之间的关系。
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