背景与目的:乙肝病毒感染后有不同的临床转归,其中肝硬化危害最大。乙肝后肝硬化的发生不仅与环境因素和病毒因素有关,还与个体的遗传易感性密切相关。单核苷酸多态性(SNP)占人类可遗传变异的90%以上,是目前诠释疾病遗传易感性最好的遗传标记。细胞因子基因多态性与乙肝后肝硬化的关系已有较多的研究报道,但与肝硬化发生过程有关的一些非免疫基因多态性很少或没有报道,更缺乏较系统的研究。本项目将联合检测7个与肝硬化发生过程相关的非免疫基因多态性位点,探讨它们与乙肝后肝硬化遗传易感性的关系。方法:(1)研究对象:乙肝后肝硬化168例(病例组)和无症状乙肝病毒携带者155例(对照组)。(2)基因多态性分析:酚-氯仿法提取外周血基因组DNA,采用限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分析各基因位点的基因型。(3)计算各位点的基因型和等位基因频率,采用卡方检验比较它们的组间差异,并进行Hardy-Weinberg平衡吻合度检验。(4)分别以总样本和性别分层样本进行单因素Logistic回归分析,计算各基因型及等位基因的比数比(OR)及95%可信区间,并进行多因素Logistic回归分析筛选独立的危险和保护基因型和等位基因。结果:(1)血管紧张素原基因-20A/C多态位点的各基因型及等位基因频率在肝硬化组和HBsAg携带组之间差异无统计学意义(P>0.10),但多因素分析显示与女性HBV感染者肝硬化风险可能有一定关系,AA基因型和C等位基因的OR接近有统计学意义(P=0.064、0.080)。(2)血管紧张素原基因-6A/G多态位点的基因型及等位基因频率在肝硬化组和HBsAg携带组之间差异无统计学意义(P>0.10),但多因素分析显示男性HBV感染者AA是易感基因型(OR=1.927, P=0.047),G是保护性等位基因(OR=0.508, P=0.047)。(3)雌激素受体α基因-29T/C多态位点的各基因型和等位基因频率在肝硬化组和HBsAg携带组之间差异无统计学意义(P>0.10),但单因素Logistic回归分析显示该位点与女性乙肝后肝硬化易感性关系密切,TC为易感基因型(OR=3.336, P=0.007),CC为保护基因型(OR=0.327, P=0.015),T为易感等位基因(OR=3.061, P=0.015),多因素分析仍显示TC是女性易感基因型(OR=3.454,P=0.027),T是易感等位基因(OR=3.554,P=0.024)。(4)基质金属蛋白酶9基因-1562C/T位点的各基因型和等位基因频率在肝硬化组和HBsAg携带组之间都非常接近,无统计学意义(P>0.10),单因素和多因素分析也未显示其与肝硬化易感性有关。(5)微粒体环氧化物水解酶基因Tyr113His位点的各基因型和等位基因频率在肝硬化组和HBsAg携带组之间差异无统计学意义(P>0.10),单因素和多因素分析也未显示它们与乙肝后肝硬化易感性有关。(6)微粒体环氧化物水解酶基因-613C/T位点的各基因型和等位基因频率在肝硬化组和HBsAg携带组之间差异也无统计学意义(P>0.10),但该位点与女性乙肝后肝硬化易感性可能有一定的关系,单因素分析显示TT基因型和C等位基因的OR接近有统计学意义(P=0.089)。(7)谷胱甘肽转硫酶M1有空白基因型和正常基因型两种,其各基因型频率在肝硬化组和HBsAg携带组之间都非常接近,无统计学意义(P>0.10),多因素分析也未显示其与乙肝后肝硬化相关。(8)多因素Logistic回归分析显示本研究所检测的7个基因多态性位点中,AGT-6AA是独立的男性乙肝后肝硬化易感基因型,G是独立的男性保护性等位基因,ESR1+29TC基因型和T等位基因都是独立的女性乙肝后肝硬化的危险因子。结论:(1)血管紧张素原基因-20A/C和-6A/G位点多态性与乙肝后肝硬化易感性有一定关系,其中-6A/G位点与男性乙肝后肝硬化易感性相关,-20A/C位点与女性乙肝后肝硬化易感性有一定相关性。(2)ESR1基因+29T/C位点基因多态性与女性乙肝后肝硬化易感性密切相关,与男性无明显相关。(3)基质金属蛋白酶9基因-1562C/T位点与乙肝后肝硬化易感性无明显相关。(4)微粒体环氧化物水解酶基因-613C/T和Tyr113His两个多态位点均与乙肝后肝硬化易感性无明显相关。(5)GSTM1空白或正常基因型与乙肝后肝硬化易感性无明显相关。(6)AGT-6A/G位点是与男性乙肝后肝硬化易感性相关的独立因素,ESR1 +29T/C位点是与女性乙肝后肝硬化易感性相关的独立因素。