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乳腺癌是全世界女性癌症患者中具有高发病率和致死率的癌症。由于诊断不当以及化疗的敏感性问题,乳腺癌的治疗效果依然不令人满意。因此,研究者尝试探索可靠的预测性生物标志物从而推进乳腺癌的靶向治疗。已有文献报道CDKL1在乳腺癌组织中表达上调,对CDKL1的功能抑制可增加细胞对化疗药物的敏感性,但是CDKL1在肿瘤细胞周期调控中的功能和其相关信号通路依然不明确。本论文目的在于研究CDKL1在乳腺癌耐药细胞和非耐药细胞中的表达水平及其与乳腺癌耐药的潜在关联。同时,对SKBR-3细胞系用他莫昔芬诱导筛选新型乳腺癌耐药细胞株,以期在后续研究中,在同一雌激素受体阴性的乳腺癌细胞系下对耐药细胞和非耐药细胞中CDKL1的表达量进行比较。本实验用蛋白质印迹技术测定了乳腺癌细胞MDA-MB-231、MCF-7以及乳腺癌他莫昔芬耐药细胞OHTR-T1000中CDKL1的蛋白表达水平,用MTT法测定了乳腺癌细胞的存活率。同时,将CDKL1蛋白在不同乳腺癌细胞中的表达量与乳腺癌细胞对他莫昔芬的耐受水平进行分析比较。实验观测数据提示,CDKL1在雌激素受体阳性和雌激素受体阴性乳腺癌细胞中的表达水平有显著差异,但尚不能得出乳腺癌细胞的耐药水平是否与CDKL1在不同细胞系中的表达差异有关的结论,后续研究需要继续扩大细胞系的检测范围并多次重复试验,才能得到更为可靠的结论。此外,为了进一步研究CDKL1在乳腺癌耐药中的分子机制,对雌激素阴性乳腺癌细胞中CDKL1表达水平进行深入探讨,本人用低浓度到高浓度的他莫昔芬对乳腺癌SKBR-3细胞进行半年以上的诱导处理,得到了耐药程度为普通SKBR-3细胞(IC50为25.48±2.94μg/ml)1.7倍的SKBR-3耐药细胞(IC50值为43.42±6.05μg/ml),且有统计学意义。经蛋白质印迹技术检测,CDKL1在他莫昔芬耐药的SKBR-3细胞中的表达水平高于其在普通SKBR-3细胞中的表达水平,提示雌激素受体阴性的乳腺癌细胞的耐药可能和CDKL1的高表达有关,但仍需在其它雌激素受体阴性的乳腺癌细胞中进行验证。该耐药细胞株为下一步以信号通路为基础,探究CDKL1与乳腺癌耐药的分子机制提供了载体。