丙戊酸、左乙拉西坦对学龄前期及学龄期儿童骨代谢的影响

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癫痫是最常见的神经系统疾病之一,据统计全世界约有五千万人罹患癫痫。从上世纪出现抗癫痫药物可影响患者骨代谢的报道以来,全球越来越多的神经病学专家、学者开始重视抗癫痫药物对骨代谢的不良反应。在我国,约有60%的癫痫患者起病于儿童期,同时儿童期的骨骼生长在人的一生中起着尤为重要的作用,因此探究抗癫痫药对儿童骨代谢是否存在影响及其作用机制成为研究的重中之重。在可用于儿童的抗癫痫药物中最常见的是丙戊酸钠(valproate,VPA),卡马西平(carbamazepine,CBZ),以及新型抗癫痫药物奥卡西平(Oxc-arbazepine,0XC)、左乙拉西坦(levetiracetam,LEV)等。多数研究认为肝酶诱导型抗癫痫药物主要是通过影响肝酶系统引起维生素D代谢增加进而导致代谢性骨病。近来,另有研究显示非肝酶诱导的抗癫痫药同样可以引起骨代谢异常,然而其机制尚不清楚。因此,进一步探讨非肝酶诱导剂型抗癫痫药(丙戊酸、左乙拉西坦)对儿童骨代谢的影响是十分必要的。目的了解丙戊酸、左乙拉西坦单药治疗对学龄前期及学龄期儿童骨代谢的影响,探讨其可能的机制。方法选择学龄前期癫痫患儿39例,分别予单药治疗丙戊酸20例、左乙拉西坦19例;学龄期患儿40例,.分别予单药治疗丙戊酸21例、左乙拉西坦19例,作为观察组;同时选择正常体检儿童41例,其中学龄前期21例、学龄期20例,作为对照组。分别记录健康对照组及各观察组治疗前、治疗3个月后、治疗6个月后的血清钙、磷、碱性磷酸酶(ALP)、25羟基维生素D[25-(OH)D]水平,并进行比较。结果丙戊酸和左乙拉西坦治疗前的学龄前期及学龄期患儿的骨代谢水平与健康对照组均无显著性差异(P>0.05)。左乙拉西坦单药治疗的学龄前期和学龄期患儿其治疗3个月后、6个月后的血清钙、磷、ALP、25-(OH)D水平较治疗前无明显变化(P>0.05);丙戊酸单药治疗学龄前期患儿其治疗3个月后、6个月后的血清钙、磷、ALP、25-(OH)D较治疗前无明显变化(P>0.05);丙戊酸单药治疗6个月后的学龄期患儿的血清ALP较治疗前升高(P<0.05),钙、磷、25-(OH)D较治疗前差异不显著(P>0.05)。结论左乙拉西坦单药治疗对学龄前期及学龄期患儿骨代谢影响不大;丙戊酸单药治疗6个月内即对学龄期儿童碱性磷酸酶产生影响。
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