多药耐药基因CDR1的高表达是白念珠菌对唑类药物产生耐药性的主要原因之一,白念珠菌耐药形成过程中Cdrp表达调控的研究有助于深入了解白念珠菌耐药性产生的分子机制。Fcr1p是白念珠菌中的锌簇转录因子,本课题组前期研究提示其可能参与了白念珠菌对氟康唑耐药性的形成过程,为进一步考察Fcr1p对白念珠菌耐药性形成的影响,本课题制备了Fcr1p多克隆抗体,用于检测白念珠菌中Fcr1p的表达水平;考察了氟康唑体外加压诱导过程中白念珠菌FCR1基因在转录水平和蛋白水平表达的变化,并比较FCR1基因缺失、高表达白念珠菌及其亲本菌CAI4在氟康唑体外加压诱导后药物敏感性、多药耐药基因CDR1表达差异及其介导的药物外排功能的差异。研究结果发现:FCR1基因缺失菌、高表达菌、亲本菌之间不存在药物敏感性差异,白念珠菌体外诱导耐药形成过程中锌簇转录因子Fcr1p表达下调,并且能够通过抑制多药耐药基因CDR1的表达抑制白念珠菌耐药性的形成。本课题实验结果表明白念珠菌在药物应激状态下能够通过降低FCR1的表达来获得生存,促进其耐药性的形成;在非药物应激状态下,FCR1对白念珠菌药物敏感性没有调控作用;FCR1基因在氟康唑诱导的条件下能够负向调控多药耐药基因CDR1的表达,下调白念珠菌的药物外排功能,抑制白念珠菌耐药性的形成。