第一部分：5例LRBA基因突变患者临床，分子及异常B细胞表型研究　　目的：　　探讨LPS-responsive beige-like anchor protein（LRBA）基因突变患者的临床表现、突变基因位点及B细胞表型特征，为诊断治疗该病提供依据。　　方法：　　收集经二代基因测序确诊为 LRBA基因突变的患者的临床病例资料，探讨其主要临床表现特点；分析基因突变位点及一代测序法验证基因突变位点；免疫印迹法检测LRBA蛋白表达情况；行免疫学相关实验室检查评估免疫功能。　　结果：　　5例患者来自四个无血缘关系家庭，均为复合杂合突变。除一个位点为已报道位点外，其余位点均为新发突变。临床表现特点为自身免疫现象及反复感染，无腹泻发生。突变位点分布于蛋白全长，免疫印迹法分析示例1-4无蛋白表达。免疫学特征中除下降的调节性T细胞（Treg）及升高的滤泡辅助性T细胞（Tfh）外，患者外周血边缘区样B细胞（MZ-like B细胞）及类别转换的记忆B细胞（smB细胞）比例下降，前初始B细胞（pre-Na?ve B细胞）细胞和CD21低表达B细胞（CD21low B细胞）比例增高。　　结论：　　本文首次报道中国人群中 LRBA基因突变患者的临床，分子及免疫学特征，为诊断治疗该病提供经验，提出B细胞表型异常可能是该病自身免疫现象和低丙种球蛋白血症的新提示。　　第二部分：1家系CTLA-4基因突变患者临床，分子及免疫学特征研究　　目的：　　探讨cytotoxic T lymphocyte antigen-4（CTLA-4）基因突变1家系的临床特征，分子及免疫学特点，为诊断该病提供思路。　　方法：　　以2017年10至2018年1月在重庆医科大学附属儿童医院诊治的CTLA-4基因突变患者及亲属为研究对象，分析患者临床特征；采用流式细胞术分析外周血Treg比例及CTLA-4蛋白表达；一代测序法验证家系成员基因突变；流式细胞术评估家系成员相关免疫功能。　　结果：　　患者主要临床表现为反复腹泻，低钾血症，低丙种球蛋白血症，肝脾淋巴结肿大及淋巴细胞减少。淋巴结活检示淋巴结反应性增生。二代测序检测发现CTLA-4基因2号外显子杂合突变。8名无症状家系成员一代测序法示患者母亲及外公为携带者。免疫评估示患者及母亲外周血 Treg比例降低，CTLA-4蛋白平均荧光强度降低。患者外周血Tfh比例显著升高。T细胞增殖功能未受损。TCRVβ亚家族克隆谱部分受损。B细胞亚群抗体分泌细胞（MZ-like B细胞和smB细胞）比例下降，CD21low B细胞比例显著升高。　　结论：　　本文首次报道1家系CTLA-4基因突变患者的临床及免疫学特征，为诊断治疗该病提供经验，提示不完全外显率及多种因素可能参与了疾病的发生和发展。　　第三部分：补体因子I缺乏患者1例分子与临床特征研究　　目的：探讨1例补体因子I（complement factor I, CFI）缺乏患儿CFI基因突变、蛋白表达水平、免疫表型及临床特征。　　方法：对1例临床表现为反复头痛伴发热，脑电图及脑脊液检查异常的疑似无菌性脑膜脑炎患儿行免疫学筛查，免疫相关基因新一代测序及ELISA检测CFI蛋白表达。　　结果：该患儿补体C3水平明显降低，抗体水平及外周血精细免疫分型正常，经基因分析发现CFI基因第5号内含子拼接位点发生纯合772+1G>T突变，患儿父母均为该突变的携带者。ELISA检测示患儿CFI蛋白表达量与正常对照相比明显降低。　　结论：通过临床、免疫学筛查、基因分析及蛋白检测，确诊1例发生 CFI基因突变的补体缺乏患儿，为此前未见报道的新发突变。对反复发热伴头痛，脑膜脑炎诊断不明确及C3降低的患儿应考虑补体缺乏并进行补体相关基因分析以最终确诊。