目的:辣椒碱(capsaicin,CAP)是辣椒果实中主要的辛辣成分,具有多种药理作用,其中最为突出的是通过作用于含有P物质的感觉神经系统,起到长效镇痛作用。辣椒碱在临床用于带状疱疹后遗神经痛、坐骨神经痛、糖尿病性神经痛等疾患。此外,在科研上它被用作神经化学和镇痛药理学的工具药物,用于研究与P物质有关的感觉神经传递和镇痛药理过程,丰富了镇痛药理学理论,引起了广泛的兴趣和深入的研究。但是辣椒碱具有一定的刺激性,且水溶性低严重限制了其在临床上的应用。环糊精可以与多种药物分子形成包合物,以改善药物的理化性质,如增加药物的溶解度和稳定性、降低药物刺激性、掩盖药物不良臭味等,以提高药物的生物利用度或提高病人的顺应性。本实验研制的辣椒碱β-环糊精包合物,在提高辣椒碱水中溶解度的同时一定程度上降低了其刺激性,为进一步研究奠定基础。方法:使用HPLC法建立辣椒碱的体外分析方法,测定不同pH水溶液、不同有机溶媒、不同浓度乙醇溶液中辣椒碱的浓度。辣椒碱及其环糊精包合物体外透皮实验:以改良Franz扩散池为扩散装置、以PBS7.4:乙醇(50:50)溶液为接受液在36±1℃条件下,使用多种方法处理过大鼠腹部皮肤作为渗透膜,考察辣椒碱在皮肤不同部分的渗透特征并确定下步实验的渗透膜;考察辣椒碱及其环糊精包合物经皮渗透情况。并计算其稳态渗透速率Js与保留时间Tlag。以上述实验方法,改变渗透膜为0.45μm醋酸纤维酯(油系)后考察辣椒碱及其包合物的体外释放情况。将所得数据分别用Zero order,First order,Higuchi,Weibull四种方程进行拟合。使用不同方法,改变多种因素考察β-环糊精与辣椒碱的相互作用。通过测定药物在不同温度下不同浓度β-环糊精溶液的溶解度,以药物浓度为纵坐标、环糊精浓度为横坐标作相溶解度图。从曲线上判断包合物是否形成,计算其包合常数K。家兔刺激性实验:将家兔腹部两侧脱毛,面积约为5cm×5cm。两侧每天分别给0.075%(w/w)辣椒碱和辣椒碱β环糊精包合物,共7天,每天记录家兔的皮肤情况。结果: pH值在1～8范围内辣椒碱的溶解度均较低,且相对变化较小, pH值在9～12范围内辣椒碱的溶解度大幅增加。有机溶剂的使用可以提高辣椒碱的溶解度。辣椒碱在活性全皮中的渗透速率最小,仅为2.83μgcm-1·h-1;机械剪除皮肤内侧脂肪后渗透速率要高约3倍为7.88μgcm-1·h-1;辣椒碱在脱脂全皮中的渗透速率最高,达到15.38μgcm-1·h-1。一定浓度的β-环糊精可以促进辣椒碱的离体经皮渗透速率,且此渗透速率大于辣椒碱微乳或市售辣椒碱软膏。水溶性促透剂十二烷基硫酸钠(SDS)与尿素可以与β-环糊精协同促进辣椒碱的离体经皮渗透速率,最高可达132.73μg·cm-2·h-1,增渗比为1.89。体外释放:在此实验条件下,辣椒碱及其包合物释放速度都较快,在4小时内最少可释放79.17%。其释放过程均符合Weibull释放模型,拟合常数R均在0.995以上。AN型相溶解度图表明低浓度的β-环糊精可与辣椒碱按摩尔比1:1形成包合物。在25℃、36℃、45℃条件下,β-环糊精可以使辣椒碱的表观溶解度增加至0.32 mg·mL-1、0.60 mg·mL-1、1.08 mg·mL-1。初步证实β-环糊精通过与辣椒碱形成包合物,提高其水中溶解度,从而增加其离体经皮渗透速率。家兔刺激性实验表明辣椒碱形成包合物后其刺激性略有下降。结论:用共沉淀法制备的辣椒碱β环糊精包合物可以增加辣椒碱的水溶性、增加离体经皮渗透速率和降低刺激性。以上数据为进一步研究辣椒碱β环糊精包合物的经皮给药系统奠定了良好的基础。