一直以来，供体器官缺乏是阻碍器官移植发展的重要因素，这种供需矛盾在当今尤为尖锐。作为一种潜在的解决这种矛盾的方法和途径，异种移植（Xenotransplantation，XT）研究于80年代末、90年代初再度兴起，且取得了许多重要的进展，临床试验也有散在报道，其中不乏成功的经验。然而，随着研究的深入，人们开始认识到，要进行成功的临床异种移植，许多存在于种间的免疫的、病理生理的障碍亟待认识和解决，在此之前，不应进行任何盲目的临床应用，故近年来异种移植的研究重点集中于基础性研究。 仓鼠→大鼠异种肝移植模型（Hamster-to-Rat Liver Xenograft Model），是研究异种肝移植免疫和生理问题标准的小动物模型。另外，此模型可作为鉴定免疫抑制药物伍用价值的工具。 雷公藤多甙（Multiglycosides tripterygium wifordii，TⅡ）系从中国传统中草药雷公藤 （Triptervgium Wilford Hook-F，TWHF）中反复提取精制而成，近年来将其作为一种免疫抑制药物而应用于同种移植及异种心脏移植。已有较多成功的报道，但其在异种肝移植中的作用尚不明确，有待深入研究。 本实验旨在建立成熟稳定的仓鼠→大鼠肝移植模型，并在此模型基础上初步研究TⅡ的抗异种免疫排斥作用。材料与方法1.以健康雌性仓鼠为肝脏供体（Donor），体重相仿或略大的健康雄性近交系 浙江大学硕士研究主毕业论文 Wistar大鼠为受体（Recipient），遵循改进的 Kamada法行原位肝移植术 （orthotopic Liver Transplantation，OLT）。剔除术后 72 ’J’时内死亡之大 鼠；2．受体大鼠随机分为两组；①空白对照组（n二15）②Tll治疗组h＝15）；3．密切观察移植术后各组大鼠体征变化。术后隔日称重。分别取两组术后2小 时、72小时、及排斥死亡时大鼠肝脏标本，行HE染色检查；4．根据受体存活时间作统计学分析，并结合病理学结果综合评价药物疗效。 实验结果及讨论 1．本实验正式进行了30例仓鼠一大鼠原位异种肝移植。手术成功率为80 ％（24／30），说明本模型较为稳定。 2．术后大鼠平均生存期为：空白对照组7．l土0．35天，Tll组7．2土0．52大， 两组差异无显著性（t二0．087，P二0．93），提示单独应用 Tll 30mg／kg／d并 不能延长受体生存期。 3．对照及门组结膜充血的发生率分别为100％、31％，两组差异有显著性 （P＝0．00）；对照及T 11组术后结膜充血开始出现的时间分别为4．73土 0．47天、5．75士0．50天，两组差异有显著性（t二3，688 P二0．003）。提示 术后结膜充血可作为本模型排斥反应的一种表现，且应用 T 11可缓解这种 体征。 4．术后动物体重变化：对照组术后第1、3、5、7大体重分别为150．82士9．879、 149．55土10．059、149．09士10．109及148．00土10．009，体重差别无统计 学意义（F＝0．122，P二o．946）；UI组术后第1、3、5、7天体重分别为149．62 土13，129、148．38土13．009、147．69fi2．869及 148．00f14．539，体重 差别无统计学意义（F二0．05，P二0．985）。提示在此期间内受体体重变化 不明显，且应用本剂量 T 11不会造成受体体重变化。 5．术后肝脏标本 HE染色检测：①术后 2小时对照组和 T 11组均未见排斥反 应发生；②术后 72小时对照组排斥反应出现且明显，而 T 11组表现相对较 轻；③受体 7天左右死亡时对照组排斥反应剧烈，Tll组排斥反应也很强 2 浙江大学硕士研究生毕业论文 烈，但不及对照组严重。上述病理结果提示 T 11可轻度抑制排斥反应的发 生。 8＆ 1．成功建立仓鼠一大鼠原位异种肝移植模型。 2．单独应用30mg／kg／d Tll可轻度抑制本模型排斥反应，但并不能延长受体 大鼠的生存期。 3．提示术后结膜充血可作为本模型排斥反应的一种表现，且门I可缓解这种 体征。 4．本模型术后 7天内体重变化不明显，且 30mg／kg／d T 11不会造成术后 7天 内受体体重变化。