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氟比洛芬(Flurbiprofen)是一种新型的非甾体芳基丙酸类解热镇痛消炎药,具有高效、低毒、副作用低等优点。但其合成路线普遍存在着原料来源困难、生产工艺复杂、副产物较多、收率低、成本高、三废量大等缺点。因此,开展其合成新工艺的研究具有重要的意义。本文对以2-氟苯胺为原料,经过选择性溴代反应、重氮化、偶联反应合成4-溴-2-氟联苯,再经格氏反应、偶联、水解反应合成氟比洛芬进行了研究。研究结果表明:在2-氟苯胺的溴代反应中,采用多溴代抑制剂显著地提高了溴素溴代的选择性,在n(2-氟苯胺):n(溴):n(多溴代抑制剂)=1:1.065:0.135,反应温度10℃,反应时间3h的条件下,4-溴-2-氟苯胺的产率达85%,选择性高达85.4%,和不加多溴代抑制剂相比,产率和选择性分别提高了约30%和10%;在重氮化、偶联反应的“一锅法”过程中,采用复合酸代替三氯乙酸,酸性试剂的成本降低了95%以上,较佳工艺条件为n(4-溴-2-氟苯胺溴酸盐):n(亚硝酸钠):n(复合酸):n(氯化亚铜):n(原甲酸三甲酯):n(苯)=1:1.18:1.36:0.059:0.32:14.27,反应温度为40℃,反应时间为16h,4-溴-2-氟联苯的产率达65.5%;在n(4-溴2-氟联苯):n(Mg):n(2-溴丙酸乙酯)=1:1.1:1.1,反应温度为66℃,反应时间为4h的条件下,经格氏、偶联、水解反应合成的氟比洛芬产率为55%左右,纯度达99.9%以上。该路线具有工艺流程简单,反应条件温和,合成成本相对较低,三废排放量相对较小等优点。