FASN在乙型肝炎病毒转基因小鼠中的表达及功能研究

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乙型肝炎病毒是一种最常见的肝炎病毒,它能使人类遭受慢性乙型肝炎的折磨,这已经是全球性的主要的健康问题之一。为了获得对乙肝发病机制的进一步了解,并识别出新颖的抗病毒治疗靶点,我们的研究旨在阐明HBV转基因鼠的肝组织中差异性表达的宿主蛋白。肝脏样本来自两个分组:(1)HBV转基因(Tg)小鼠,(2)相应背景的正常野生型(WT)小鼠。样本收集后,运用iTRAQ技术和质谱分析技术进行研究。我们识别出了1950个特异蛋白,在Tg小鼠和WT小鼠的比较中,有68个蛋白差异性表达。我们选取了其中几个差异性表达的蛋白,应用荧光实时定量PCR、蛋白印迹和免疫组织化学等方法对其差异做了进一步验证。并且,Tg小鼠中高差异性表达的蛋白之一——脂肪酸合成酶(FASN)与乙肝病毒复制的关系得到了进一步验证。沉默HepG2.2.15细胞中FASN的表达能够影响干扰素途径及其下游抗病毒因子表达,从而抑制病毒复制。FASN在病毒复制中的潜在作用为测试现有的抗FASN分子作为辅助治疗和/或乙肝治疗提供了机会。
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