研究背景晚发败血症与新生儿重症监护病房住院婴儿死亡率和并发症的增加有关,是一个重大的全球公共卫生挑战。极低出生体重早产儿是该病的高危人群,并且该病的疾病负担和病原体分布都因地区而有所不同。目前在国内对该人群患晚发败血症的研究还相对较少。研究目的本文拟通过分析得出极低出生体重早产儿晚发败血症的致病病原体分布情况和影响因素,以此为这一人群晚发败血症的早期识别和预防以及临床上的新生儿感染管理提供理论依据,制定适当的抗感染措施,合理配置医疗资源,减轻患者家庭医疗费用负担。研究对象与方法本研究采用病例对照研究的方法。收集自2012年1月至2018年12月七年间在深圳市宝安区妇幼保健院新生儿重症监护病房就诊的母婴对的信息。通过医院电子病历系统以及基于研究设计的问卷收集病例和对照以及潜在危险因素的信息。使用倾向性评分匹配为每一例病例匹配一名同期入院的对照,匹配变量为胎龄、出生体重和性别。利用条件logistic回归模型对晚发败血症影响因素进行分析,计算其OR值和95%置信区间。结果采用SAS9.4软件进行统计分析,所有统计分析均采用双侧检验,检验水准为α=0.05。研究结果1.在2012年1月至2018年12月这七年的时间内,经纳入排除标准的筛选,本研究共收集了 728对母婴对的信息,其中共有176例晚发败血症病例。在收集到的176例病例中,共有139名患者血培养阳性。我们从这139名血培养阳性的患者中共分离出了 145株病原体。其中革兰阴性菌占57.9%（84/145）,肺炎克雷伯菌是最常见的致病菌,占到32.4%（47/145）。2.匹配前病例组在新生儿的出生体重、胎龄、出生身长和出生头围均低于对照组的相应数值,并且差异都具有统计学意义（p值均小于0.05）。经过倾向性评分匹配,最终共有174例病例以及与之1:1匹配的对照纳入最终分析。匹配后病例与对照两组间人口学资料的不平衡均已被消除（组间差异比较p值均大于0.05）。3.在新生儿和产妇危险因素单因素分析中有意义的变量是体外受精、前置胎盘、喂养不耐受、Ⅰ期坏死性小肠结肠炎以及重度贫血。经过多因素模型调整之后,体外受精（OR=2.80,95%CI:1.03-9.05,p=0.002）,前置胎盘（OR=4.75,95%CI:1.14-22.55,p=0.050）和重度贫血（OR=4.65,95%CI:1.07-20.13,p=0.040）仍然有统计学意义,是晚发败血症的独立危险因素。经Cochran-Armitage趋势性检验,侵入性操作时间越长,次数越多,晚发败血症患病风险有逐渐增加的趋势（趋势性p值均小于0.05）。在经过多因素调整后,静脉营养使用超过36天和输血超过三次仍具有统计学意义,它们的OR值和95%CI分别为7.17（2.18-23.58）和5.01（1.51-16.68）。并且在这两者之间发现存在联合作用,与对照组相比,同时有这两个因素患晚发败血症风险是其9.36倍（95%CI:4.05-21.61,p＜0.001）。4.病例组的住院时间、抗生素使用时间、住院费用都显著高于对照组。另外,病例组后续出现休克、粒细胞减少、代谢性酸中毒以及死亡的比例也都高于对照组。这些差异均具有统计学意义（p值均小于0.05）。5.在对新生儿所使用的营养干预信息的分析中,在经过多因素调整后,益生菌的使用被发现是晚发败血症的保护因素（OR=0.72,95%CI:0.12-0.89,p=0.040）。当以死亡为结局时,调整多个因素后,益生菌（OR=0.43,95%CI:0.19-0.92,p=0.041）与维生素 D（OR=0.16,95%CI:0.06-0.45,p＜0.001）均在不同程度上降低了新生儿的死亡风险。研究结论1.深圳地区极低出生体重早产儿晚发败血症主要致病菌类型为革兰阴性菌,最常见的病原体为肺炎克雷伯菌。2.通过体外受精方式受孕,母体前置胎盘,新生儿重度贫血是该人群晚发败血症的独立危险因素。侵入性操作时间越长,次数越多,种类越多,患病风险越高。3.病例组在医疗资源使用,住院费用以及后续相关疾病发病和死亡的比例都显著高于对照组,这意味着晚发败血症对医院、患者个人以及家庭都造成了更为严重的负担。4.益生菌对晚发败血症和新生儿预后有一定保护作用,同时维生素D也可降低新生儿死亡风险,这可能是因为这两者对于新生儿免疫系统构建的帮助,可以注意帮助孕妇和新生儿补充这两种营养素以降低新生儿感染风险。