NM-3对裸鼠体内人胃癌血管生成影响的实验研究

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目的:探讨新型的肿瘤血管生成抑制剂NM-3单一或联合细胞毒药物卡铂方案对裸鼠体内未分化人胃癌SGC-7901生长的影响及其对人胃癌周围新生微血管的作用。材料与方法:建立人未分化胃癌SGC-7901裸鼠皮下种植模型,随机分成8组,每组10只,分别为生理盐水对照组、卡铂治疗组、NM-3治疗组1(10mg/kg)、NM-3治疗组2(20mg/kg)、NM-3治疗组3(40mg/kg)、联合治疗组1(NM-3,10mg/kg+卡铂,5mg/kg)、联合治疗组2(NM-3,20mg/kg+卡铂,5mg/kg)和联合治疗组3(NM-3,40mg/kg+卡铂,5mg/kg)。种植后第2周对相应组裸鼠分别予生理盐水(20ml/kg)、卡铂(5mg/kg)和不同剂量的NM-3腹腔注射,每周3次,连续6周,第6周末处死荷瘤鼠,完整分离肿瘤组织,测量各组肿瘤体积并计算抑瘤率;其余肿瘤组织常规石蜡包埋、切片,常规伊-红染色及CD34免疫组织化学染色,镜下计数各组胃癌细胞凋亡指数(AI)及肿瘤组织内微血管密度(MVD)。统计比较上述检测指标在各组中的差异。结果:1,NM-3组1、NM-3组2、NM-3组3、联合治疗组1、联合治疗组2和联合治疗组3的肿瘤体积(mm3)分别为915.46±39.66、871.26±38.84、812.27±32.59、692.40±58.43、548.32±66.02和382.13±43.52,均明显小于生理盐水对照组(1609.55±41.32mm3,p<0.05);抑瘤率分别为43.20±4.13%、45.87±4.62%、49.53±3.27%、56.98±5.34%、65.93±5.12%、76.26±6.01%,其中以NM-3 40mg/kg联合卡铂组最明显。而单一卡铂组肿瘤体积较生理盐水组无明显减小(1575.17±38.75mm3 vs 1609.55±41.32mm3,P>0.05)。各联合治疗组和对应的剂量NM-3治疗组比较,肿瘤体积均显著减小(p<0.05)。2,与生理盐水对照组以及卡铂组比较,各治疗剂量的NM-3治疗组及联合治疗组中胃癌细胞AI均明显升高(p<0.05),MVD均明显减少,且和NM-3剂量相关,40mg/kg治疗组作用最显著;但是,联合治疗组和相对应的NM-3单一治疗组比较,AI、MVD均无明显差异(p>0.05)。结论:NM-3能够减少裸鼠体内人胃癌组织新生微血管生成,并能诱导裸鼠体内人胃癌细胞的凋亡,从而具有抑制裸鼠体内人胃癌生长作用;此外,NM-3能增加传统细胞毒化疗药物卡铂对裸鼠体内人胃癌的抑制率。
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