曲克芦丁对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用及机制研究

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目的:观察曲克芦丁对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用及其可能的作用机制。方法:采用大鼠足跖皮内注射弗氏完全佐剂诱发大鼠关节炎模型,在致炎后d14~d21,分别以曲克芦18,36,72 mg·kg-1灌胃给药治疗8天,用阿司匹林30 mg·kg-1作为阳性对照。采用足容积法测量继发侧足肿胀度,按5级评分法计算关节炎指数,光学显微镜观察关节的病理学变化,用血液黏度计测量血液流变学指标,包括全血比黏度(WBV)、血浆比黏度(PV)、血清比黏度(SV)、红细胞比容(HCT),纤维蛋白原和红细胞聚集指数。取各组大鼠的关节滑膜细胞进行体外培养,用放射免疫法测定培养滑膜细胞上清液中白介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、前列腺素E2(PGE2)的水平。结果:与正常组比较,关节炎大鼠的对侧和前肢关节明显肿胀,关节炎评分指数明显增加,关节病理变化主要表现为:滑膜细胞增生,由原先的单层增至3-5层,部分滑膜细胞呈绒毛状增生;关节周围组织充血、水肿,有炎性细胞浸润;关节软骨组织破损、剥脱,胶原纤维增生,有明显的血管翳形成。关节炎大鼠的血液流变学指标也明显异常,表现为其不同切变率下的WBV、PV、SV均增高,RBC聚集指数和纤维蛋白原含量显著增高。培养滑膜细胞上清液中IL-1、TNF-α和PGE2的含量也明显增加。用曲克芦丁36,72 mg?kg-1治疗8天(致炎后d14~d21)后,可明显降低关节炎大鼠的足肿胀度和关节炎评分指数,抑制关节滑膜细胞的增生,还可显著改善血液流变学指标,并呈现一定的剂量依赖性。曲克芦丁36,72 mg?kg-1组也可显著抑制滑膜细胞培养上清中过高的PGE2、IL-1和TNF-α含量,经相关性分析表明,曲克芦丁减轻关节肿胀与其抑制滑膜细胞产生PGE2、IL-1和TNF-α的关系密切,其相关系数分别为0.9567、0.9432和0.9258。结论:曲克芦丁对佐剂性关节炎具有一定的治疗作用,其改善异常的血液流变学可能是它的治疗机制之一,而抑制关节滑膜细胞异常分泌的PGE2、IL-1和TNF-α可能是其发挥治疗作用的重要机制,有待于进一步研究。
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