原发性肾病综合征患者ANPGTL8的表达水平与血脂及蛋白尿的关系分析

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目的:通过分析血管生成素样蛋白8(angiopoietin-like protein 8,ANGPTL8)在原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome,PNS)患者中的表达特点,并探讨ANGPTL8与PNS患者血脂、蛋白尿的关系,为今后深入研究ANGPTL8在PNS发病机制中的作用提供新依据。方法:本课题收集了2017年11月至2019年11月在甘肃省人民医院就诊的PNS患者133例作为病例组,60例健康对照选自该院的体检中心。采集受试者空腹静脉血和晨起清洁中段尿,-20℃冻存。采用ELISA法分别检测所有标本的ANGPLT8浓度;实验室指标(CHOL、TG、HDL-C、LDL-C、ALB、CREA、Ur、24hUTP、UCr、尿蛋白)在甘肃省人民医院临床检验中心完成检测。所有数据使用SPSS 26.0软件进行统计分析。结果:1.与对照组比较,PNS组的年龄、性别构成、BMI、血压及CREA水平无统计学差异(P>0.05),PNS组的血清及尿液ANGPTL8水平显著升高(P<0.001),PNS组的血脂指标(CHOL、TG、HDL-C、LDL-C)、Ur及尿蛋白水平显著升高(P<0.001),PNS组的ALB水平显著降低(P<0.001);PNS组年龄<18岁患者尿液ANGPTL8/UCr水平明显高于年龄≥18岁患者(P<0.05)。2.PNS组患者尿液ANGPTL8/UCr与病理类型:尿液ANGPTL8/UCr在不同病理类型中的表达存在统计学差异(P<0.05),两两比较显示,尿液ANGPTL8/UCr仅在MN与MsPGN两种病理类型中的表达存在统计学差异(P<0.05),且MsPGN中的表达水平高于MN中的表达水平。3.PNS组患者尿液ANGPTL8/UCr与蛋白尿程度:尿液ANGPTL8/UCr在不同程度蛋白尿中的表达水平存在统计学差异(P<0.05),两两比较显示,尿液ANGPTL8/UCr仅在中度(24hUTP 1~3.5g/d)与重度(24hUTP≥3.5g/d)蛋白尿中的表达存在统计学差异(P<0.05),且中度蛋白尿中的表达水平高于重度蛋白尿中的表达水平。4.PNS组患者ANGPTL8与血脂、蛋白尿的相关性:血清ANGPTL8水平与CHOL(r=0.209,P<0.05)、TG(r=0.412,P<0.001)呈正相关,与24hUTP(r=0.087,P>0.05)不相关;尿液ANGPTL8水平与HDL-C(r=0.181,P<0.05)呈正相关,与24hUTP(r=-0.182,P<0.05)呈负相关;尿液ANGPTL8/UCr水平与HDL-C(r=0.201,P<0.05)呈正相关,与24hUTP(r=-0.268,P<0.05)呈负相关。5.PNS组患者血脂、蛋白尿在ANGPTL8四分位数组间的表达差异:TG仅在血清ANGPTL8第1与2、3、4四分位数组间的表达水平存在统计学差异(P<0.05);HDL-C仅在尿液ANGPTL8第2、4四分位数组间的表达水平存在统计学差异(P<0.05);24hUTP仅在尿液ANGPTL8/UCr水平第1、4四分位数组间的表达水平存在统计学差异(P<0.05)。6.ANGPTL8的ROC曲线对PNS的诊断价值:血清、尿液ANGPTL8的曲线下面积分别为0.722、0.765,与曲线下面积=0.5比较,差异有统计学意义(P<0.001),最佳临界浓度分别为26.00 ng/ml、45.02 ng/ml;综合血清及尿液ANGPTL8水平对PNS的预测价值更高(曲线下面积:0.823,P<0.001)。结论:1.PNS患者血清及尿液ANGPTL8水平均显著升高;尿液ANGPTL8/UCr在MN与MsPGN病理类型中的表达水平存在差异,可能为确定PNS病理类型提供无创性的诊断依据。2.PNS患者血清ANGPTL8水平只与血脂水平有关,与血脂水平呈正相关;尿液ANGPTL8水平与蛋白尿程度有关,与蛋白尿程度呈负相关,提示血清及尿液ANGPTL8可能在PNS高脂血症、蛋白尿中扮演着不同的角色,ROC曲线分析也表明ANGPTL8可能作为PNS一种新的生物标志物。
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