良好的睡眠保证了人们可以在生活中保持健康，并具有良好的社会行为活动。由职业因素和/或睡眠问题导致的睡眠障碍，通常会引起认知能力的下降。由此，睡眠障碍也从另一个层面上增加了社会负担和财政成本，使其逐步发展为一个公共卫生和安全问题，走进人们的视野。有研究表明，睡眠障碍是进展性轻度认知障碍(Mild Cognitive Impairement，MCI)和痴呆(主要是阿尔茨海默病(AlzheimersDisease，AD)的主要危险因素及特征性表现。30％-60％的老年人存在慢性失眠问题。因此，研究认知老化与睡眠之间的关系，对于认知能力下降的高危人群有积极的公共卫生意义，同时对改善认知健康有巨大帮助。尽管这种睡眠问题在老年人中越发普遍，但依然未引起足够的重视。本研究试图探索慢性睡眠剥夺(ChorincSleepDeprivation，CSD)对老龄化人群的行为和认知的影响及可能的机制，主要研究内容如下:
　　1.对6月龄野生型C57BL/6雌性小鼠进行Y迷宫行为学试验，筛选出认知水平相似的小鼠并进行随机分组，以保证实验开始前所有入组小鼠认知水平相似，减少实验组内及组间差异。以“轻抚”(Gentle Handling，GH)方式建立小鼠慢性睡眠剥夺模型;给予双食欲素受体拮抗剂(Dual Orexic Receptor Antagonist，DORA)改善睡眠，建立药物干预模型。雌性小鼠较雄性小鼠更适合群居，较少群斗，减少不必要的死亡。GH睡眠剥夺方式与水平台睡眠剥夺方式相比，小鼠的疲劳度明显降低，进而降低了疲劳造成的死亡率。
　　2.通过Morris水迷宫的方法来检测不同组别小鼠海马依赖的空间学习和记忆能力。发现CSD延长了逃避潜伏期时长并减少空间探索任务中的穿越平台次数;而与同时期仅进行CSD小鼠相比，Suvorexant治疗后CSD小鼠的逃避潜伏期时长缩短且平台穿越次数增加，两组具有统计学意义。表明CSD损害了小鼠的学习及记忆能力，而Suvorexant可以逆转或抑制该损害的发生。
　　3.对不同组别小鼠海马CA1区中tau蛋白进行免疫组化及蛋白免疫印迹法(Western Blotting，WB)检测，并进行统计学分析，发现睡眠剥夺组中tau蛋白并未见明显累积。这表明对野生型C57BL/6雌性小鼠进行睡眠剥夺，可以引起认知行为学上的变化，但并未达到引起tau蛋白累积的程度，这可能是仅出现了痴呆的早期认知功能下降的原因，其机制尚待进一步明确。
　　4.对不同组别小鼠海马CA1区中星形胶质细胞进行免疫组化及蛋白免疫印迹法检测，并进行统计学分析，发现睡眠剥夺组中星形胶质细胞明显激活，而Suvorexant治疗组中星形胶质细胞激活被抑制。这表明认知功能下降可以引起星形胶质细胞激活，而双Orexin受体拮抗剂可以抑制这种激活。因此，orexin系统与星形胶质细胞很可能共同参与了认知功能的调节。Orexin系统是否参与调节星形胶质细胞在认知中的功能尚待进一步研究。
　　综上所述，慢性睡眠剥夺能引起老龄野生型小鼠学习和记忆功能轻度下降，未能引起海马CA1区中tau蛋白的累积，但可明显激活星形胶质细胞。而双Orexin受体拮抗剂Suvorexant在改善睡眠的同时改善了认知，且对激活星形胶质细胞有明显的抑制作用。