结直肠腺癌PD-L1和PD-1蛋白与MMR蛋白表达及其与临床病理特征的关系研究

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目的检测结直肠腺癌组织中程序性死亡配体-1(Programmed death ligand-1,PDL1)、程序性细胞死亡蛋白-1(Programmed cell death-1,PD-1)、错配修复(Mismatch repair,MMR)蛋白的表达,探讨PD-L1、PD-1蛋白三种判读方法判读的准确性及可分析性,以提高其判读的准确性及可重复性;总结PD-L1、PD-1蛋白在癌组织及单核免疫细胞中的表达水平,分析其与临床病理特征和预后的关系及与MMR蛋白表达的关系。方法收集唐山市工人医院2016~2018年期间161例行结直肠腺癌根治切除术标本,结直肠腺癌组织运用免疫组织化学En Vision两步法检测PD-L1、PD-1、MMR蛋白表达,χ2或Fisher’s精确检验法分析PD-L1、PD-1蛋白的表达水平及其与临床病理学特征及MMR蛋白表达之间的关系。采用Cox风险比例模型及Kaplan-Meier生存曲线法分析PD-L1、PD-1蛋白阳性和阴性患者的生存差异。结果1、161例结直肠腺癌标本中运用联合阳性评分(Combined positive score,CPS)、肿瘤细胞阳性评分(Tumor positive score,TPS)及单核免疫细胞阳性评分(Mononuclear immune-cell density score,MIDS)三种方法判读PD-L1蛋白表达阳性率分别为91.3%、64.6%、90.1%,CPS方法判读的阳性率最高,差异有统计学意义(P<0.05)。2、CPS方法判读结直肠腺癌中PD-L1蛋白表达情况,男性患者表达阳性率(97.9%)高于女性患者(82.1%);T3/T4期患者表达阳性率(95.0%)高于T1/T2(65.0%)患者;N1期患者表达阳性率(96.0%)高于N2期患者(83.3%),差异均有统计学意义(P<0.05);不同年龄、肿瘤病变部位、组织学分级、脉管内癌栓、神经侵犯、M分期(远处转移)PD-L1蛋白表达阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。3、TPS方法判读结直肠腺癌中PD-L1蛋白表达情况,T3/T4期患者表达阳性率(61.7%)高于T1/T2(35.0%)患者,差异有统计学意义(P<0.05);不同性别、年龄、肿瘤病变部位、组织学分级、脉管内癌栓、神经侵犯、N分期、M分期PD-L1蛋白表达阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。4、MIDS方法判读结直肠腺癌中PD-L1蛋白表达情况,男性患者表达阳性率(97.9%)高于女性患者(79.1%);T3/T4期患者表达阳性率(92.9%)高于T1/T2(70.0%)患者;N1期患者表达阳性率(96.0%)高于N2期患者(80.0%),差异均有统计学意义(P<0.05);不同年龄、肿瘤病变部位、组织学分级、脉管内癌栓、神经侵犯、M分期PD-L1蛋白表达阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。5、CPS方法判读MMR蛋白表达缺失的结直肠腺癌的PD-L1蛋白表达阳性率(67.7%)低于MMR蛋白表达无缺失结直肠腺癌(93.3%),差异有统计学意义(P<0.05)。6、CPS、TPS及MIDS三种方法判读PD-1蛋白阳性表达率分别为50.3%、24.2%、47.8%,CPS方法判读阳性率最高,差异有统计学意义(P<0.05)。7、CPS方法判读PD-1蛋白表达情况,≥60岁患者表达阳性率(56.3%)高于<60岁患者(33.3%);T3/T4期患者表达阳性率(54.6%)高于T1/T2(20.0%)患者;差异均有统计学意义(P<0.05)。8、TPS方法判读PD-1蛋白表达情况,≥60岁患者表达阳性率(29.4%)高于<60岁患者(9.5%);T3/T4期患者表达阳性率(27.0%)高于T1/T2(5.0%)患者;差异均有统计学意义(P<0.05)。9、MIDS方法判读PD-1蛋白表达情况,≥60岁患者表达阳性率(54.6%)高于<60岁患者(28.6%);T3/T4期患者表达阳性率(51.8%)高于T1/T2(20.0%)患者;差异均有统计学意义(P<0.05)。CPS、TPS及MIDS三种方法判读不同性别、肿瘤病变部位、组织学分级、脉管内癌栓、神经侵犯、N分期、M分期PD-1蛋白表达阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。10、MMR蛋白表达缺失位于升结肠(25%)多于其他部位,差异有统计学意义(P<0.05)。11、CPS方法判读PD-L1蛋白表达阳性患者的无进展生存期(Progression-free survival,PFS)低于CPS方法判读PD-L1蛋白表达阴性患者PFS,差异有统计学意义(P<0.05)。结论1、结直肠腺癌中PD-L1、PD-1蛋白表达的判读均以CPS判读方法为优。2、CPS、TPS及MIDS三种判读方法判读PD-L1、PD-1蛋白在T3、T4期结直肠腺癌中表达阳性率均较T1、T2期高,CPS、MIDS判读方法判读PD-L1蛋白在N1期结直肠腺癌中表达阳性率均较N2期高,PD-L1、PD-1蛋白的高表达可能与结直肠腺癌侵袭性有关。3、CPS判读方法判读PD-L1蛋白表达阳性患者的PFS低于CPS方法判读PD-L1蛋白表达阴性患者PFS,可能与患者的预后有关。图40幅;表8个;参133篇。
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