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目的(1)用介入栓塞技术建立一种能用于影像学诊断与溶栓治疗研究的犬急性次大面积肺血栓栓塞动物模型,并评价其技术上的可行性和稳定性;(2)研究不同剂量尿激酶动脉内溶栓治疗犬急性次大面积肺血栓栓塞的疗效和并发症,探索尿激酶动脉内溶栓的合理剂量;以及动脉内溶栓治疗犬急性次大面积肺血栓栓塞的可行性、安全性和有效性。资料和方法(1)健康成年杂种犬8只,用介入技术建立急性次大面积肺血栓栓塞动物模型,分别在栓塞前、动物模型建立成功后(以下简称为栓塞后)及栓塞后2h监测其一般情况变化、平均肺动脉压(MPAP)、血气分析(PaO2、PaCO2)、凝血指标(PT、APTT、D-dimer),并观察栓塞前后、栓塞后2h肺动脉血管造影的情况;造影结束后处死动物取肺组织行大体解剖及病理学检查。(2)健康成年杂种犬32只,用介入技术建立急性次大面积肺血栓栓塞动物模型,并随机分为对照组(A组)、5000U/Kg溶栓组(B组)、10,000U/kg溶栓组(C组)、20,000U/kg溶栓组(D组)。分别在栓塞前后及治疗后2h观察其出血及一般情况,监测平均肺动脉压(MPAP)、PaO2、PT、APTT,并造影观察栓塞前后、溶栓后2h肺动脉再通情况,然后处死动物行病理学检查。结果(1)8只杂种犬全部成功制成急性次大面积肺血栓栓塞动物模型,栓塞后均出现不同程度的呼吸困难,口唇及舌部紫绀;与栓塞前比较MPAP值明显升高、PaO2下降及D-dimer值不同程度升高,与栓塞前比较都有显著性差异(P<0.05);肺动脉造影示左下肺血流消失,肺动脉主干及其分支完全闭塞;大体解剖和病理学检查证实左下肺动脉血管主干内可见暗红色血栓充填,镜下见肺泡间隔增厚肿胀,肺泡内少量渗出,肺内出血,肺泡萎缩,血管内血栓形成。(2)32只杂种犬全部成功建立急性次大面积肺血栓栓塞动物模型,栓塞后均出现不同程度的呼吸困难,呼吸加深加快,口唇及舌部紫绀,治疗后2h上述症状溶栓组较对照组不同程度好转,C、D组呼吸困难症状明显好转,呼吸频率接近栓塞前状态,口唇及舌紫绀明显改善,其中D组有3只犬溶栓过程中穿刺部位出血,予以压迫止血后好转;四组动物栓塞前后MPAP、PaO2有显著性统计学差异(P<0.01),各组间比较无统计学意义,PT和APTT无明显统计学变化(P>0.05);溶栓治疗后B组MPAP、PaO2的变化与对照组无统计学差异,C组、D组治疗后MPAP下降、PaO2上升,较对照组前明显改善,有显著性差异(P<0.05),C组、D组之间治疗后MPAP、PaO2的改善情况无明显统计学意义(P>0.05);三组溶栓组治疗前后PT和APTT都有不同程度延长,但B组与对照组比较无统计学差别(P>0.05),治疗后C组、D组PT、APTT较对照组显著延长(P<0.05),D组较C组延长更加明显(P<0.05);栓塞后造影示各组左下肺动脉主干阻断、闭塞,相应肺组织血流消失,栓塞前后比较(P<0.05);溶栓后造影示左下肺动脉主干及各分支完全或部分开通,腔内圆形或不规则的充盈缺损,相应肺组织血流完全或部分恢复,B组与对照组比较无明显改善(P>0.05),C组、D组溶栓后血管再通情况与对照组比较有明显统计学差异,但两组间比较无统计学意义;大体解剖和病理学检查证实A组犬左下肺体积肿胀,左下肺动脉血管主干内可见暗红色血栓充填,镜下见肺泡间隔增厚肿胀,肺泡内少量渗出,肺泡萎缩,血管内血栓形成;B组左下肺动脉血管主干部分再通,标本切面段及段以下分支可见肺动脉内充满暗红色血栓,镜下观察肺泡间隔增厚肿胀,肺内出血,肺泡萎缩,血管内血栓形成;C、D组左下肺动脉血管主干完全通畅,部分段及段以下分支可见少量血栓,其中D组三只动物出现肺组织暗红色出血区,边界不整齐,局部萎陷,镜下观察肺泡间隔增厚肿胀,肺内出血。结论①介入栓塞技术建立的犬急性次大面积肺栓塞动物模型具有创伤小、操作简单、模型稳定性好等优点,为进一步研究次大面积肺血栓栓塞的影像学诊断和溶栓治疗提供了比较理想的途径;②在犬急性次大面积肺栓塞后2h动脉内尿激酶对血栓有显著溶栓作用,剂量大或等于10,000U/Kg的血管再通率高,能够较快的恢复阻塞的肺动脉血流,但剂量增加出血风险大,10,000U/Kg是比较合理的治疗剂量。