论文部分内容阅读
[目的]本研究旨在探讨老年糖尿病患者脂餐后血脂代谢特点及其与血管内皮依赖性舒张功能、血管活性物质和颈动脉内中膜厚度之间的关系。[方法]对36例老年糖尿病患者和10例正常对照禁食10-12h，进行脂肪餐负荷试验，分别于餐前和餐后2、4、6h采血测定血脂、血糖及一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）的浓度，同时测定餐前和餐后4h纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）和组织型纤溶酶原激活物（t-PA）的浓度。采用甘油三酯（TG）6h曲线下面积（TG-AUC）、TG峰反应（TGPR）和餐后2、4、6hTG浓度净增加值（△TG）反映脂餐后TG水平，采用高分辨率彩色血管超声测定空腹颈动脉内中膜厚度（IMTc）、空腹及餐后4h肱动脉反应性充血前后的血管内径，以内径变化百分比反映血管内皮依赖性舒张功能，分析各指标之间的关系。[结果] 1．各组脂餐前后血脂水平变化：①TG水平比较：各组餐后2-6h TG水平较空腹时均显著增高。与正常对照组比较，糖尿病组各时间点TG水平均显著增高，以餐后4hTG水平升高最为明显[（2.98±0.80）vs（1.54±0.25）mmol／L，P＜0.01]；与餐后TG正常组比较，餐后TG增高组和空腹TG增高组各时间点TG水平均显著增高（P＜0.01）。按正常对照组、餐后TG正常组、餐后TG增高组和空腹TG增高组的次序，TGPR、TG-AUC依次增高，TG峰值时间依次延迟。相关分析显示TG-AUC与△TG4密切相关（r4=0.809，P＜0.01）。②其它血脂指标的比较：各组脂餐前后HDL-C、LDL-C、TC、LPa水平变化均无统计学意义。与正常对照组比较，糖尿病组各时间点HDL-C均显著下降，LPa均显著增高（P＜0.05）；各组脂餐后2h APOA1、APOB水平升高，4h达高峰，6h降低，与空腹时比较，餐后4h APOB水平升高有显著意义（P＜0.01）。2．各组脂餐前后NO、ET-1水平变化：①NO水平比较：正常对照组餐后2h较餐前明显升高[（99.01±12.10）vs（75.52±11.72）μmmol／L，P＜0.01]，而后逐渐降低，餐后6h降至餐前水平；糖尿病组餐后NO浓度逐渐降低，餐后6小时较餐前有显著性差异[（37.22±8.78）vs（50.03±8.88）μmmol／L，P＜0.05]；与餐后TG正常组比较，餐后TG增高组空腹及餐后4h，6h NO水平显著降低，空腹TG增高组各时间点血清NO水平明显降低。②ET-1水平比较：正常对照组餐后2h较餐前明显降低[（58.54±11.02）vs（74.22±12.37）pg／ml，P＜0.01]，而后逐渐升高，餐后6h较餐后2h明显升高[（74.94±11.31）vs（58.54±11.02）pg／ml，P＜0.05]；糖尿病组餐后ET-1浓度逐渐升高，餐后6小时较餐前有显著性差异[（121.92±18.41）vs（103.12±18.27），P＜0.05]；与餐后TG正常组比较，餐后TG增高组和空腹TG增高组空腹及餐后4h ET-1水平显著升高；③NO／ET-1比值比较：正常对照组餐后2h较餐前明显升高[（1.77±0.47）vs（1.05±0.27），P＜0.05]，而后逐渐降低，但差异无显著性；糖尿病组餐后NO／ET-1比值逐渐降低，餐后6小时较餐前有显著性差异[（0.32±0.10）vs（0.51±0.15），P＜0.05]。与餐后TG正常组比较，餐后TG增高组餐后6h NO／ET-1比值显著降低[（0.32±0.09）vs（0.41±0.09），P＜0.05]，空腹TG增高组各时间点NO／ET-1比值明显降低（P＜0.01）。④相关性分析：糖尿病组NO与TG呈显著负相关（r=-0.360，P=0.031），ET-1与TG呈显著正相关（r=0.421，P=0.008）。3．各组脂餐前后t-PA、PAI-1水平变化：①PAI-1水平比较：各组脂餐后4h PAI-1水平较餐前明显升高；与正常对照组比较，糖尿病组PAI-1水平显著升高[（41.28±12.45）vs（30.23±8.72）ng／ml，P＜0.01]：与餐后TG正常组比较，餐后TG增高组和空腹高TG组较餐后TG正常组PAI-1水平显著增高。②t-PA水平比较：各组脂餐后4ht-PA水平较餐前明显下降；与正常对照组比较，糖尿病组t-PA水平显著降低[（9.73±3.85）vs（11.35±4.65）ng／ml，P＜0.01]；与餐后TG正常组比较，餐后TG增高组和空腹高TG组t-PA水平显著降低（P＜0.05）。③相关性分析：糖尿病组TG与PAI-1呈显著正相关（r=0.520，P=0.001），TG与t-PA呈显著负相关（r=-0.649，P＜0.001）。4．各组IMTc和FMD的比较及相关分析：与正常对照组比较，糖尿病组IMTc、△FMD显著增加（P＜0.05）；与餐后TG正常组比较，餐后TG增高组IMTc、△FMD显著增加；各组FMD4h较FMD0h显著降低（P＜0.05）。IMTc、△FMD与TG-AUC、TGPR、△TG4h、HOMA-IR、ET-1和PAI-1呈明显正相关（P＜0.05），与HDL-C、NO和t-PA呈显著负相关（P＜0.01），IMTc与△FMD呈正相关关系（r=0.623，P＜0.01）。5．各组HOMA-IR比较及与TG的相关性：与正常对照组比较，老年糖尿病组HOMA-IR明显增高[（5.62±2.50）vs（1.67±0.32），P＜0.01]，IR与TG2h、TG4h、TG6h、TG-AUC、TGPR呈显著正相关（r=0.522，0.533，0.487，0.524，0.617）；其回归方程为HOMA-IR=3.263TG4h-2.66TG0h-0.162。[结论] 1．空腹甘油三酯正常的老年糖尿病患者存在餐后高甘油三酯血症和胰岛素抵抗，胰岛素抵抗是老年糖尿病患者餐后脂代谢异常的机制之一。2．老年糖尿病患者不存在NO和ET-1的代偿效应，脂肪负荷后不出现峰浓度，糖尿病本身己对血管内皮功能造成一定程度的损伤。3．老年糖尿病患者血PAI-1活性显著升高，t-PA活性显著降低，血脂异常加重这一改变，进一步破坏凝血纤溶平衡。4．老年糖尿病患者存在血管内皮依赖性舒张功能受损，脂餐后高甘油三酯血症加重这一损伤。5．老年糖尿病患者IMTc显著增加，脂餐后高甘油三酯血症可使IMTc进一步增加。