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目的:探索胰腺癌细胞株Patu8988对培美曲塞产生获得性耐药的机制,分析PTEN、PIK3CA在获得耐药前后mRNA及蛋白水平变化,探讨其对细胞迁移及侵袭能力的影响。
方法应用RT-PCR及Western blot分别检测胰腺癌细胞Patu8988亲本株及培美曲塞耐药的胰腺癌细胞株Patu8988中PTEN及PIK3CA的mRNA及其蛋白产物表达水平变化。应用迁移及侵袭实验分别检测亲本株和耐药株的生物学行为。
结果 RT-PCR检测结果发现,与亲本株相比,培美曲塞耐药的胰腺癌细胞株Patu8988中,PTEN和PIK3CA在mRNA水平表达均显著增高;Western blot发现培美曲塞耐药株中PTEN、PIK3CA在蛋白水平同样表达升高,PTEN和PIK3CA在耐药株中的表达较亲本株分别上升89%和76%;迁移及侵袭实验的结果显示,培美曲塞耐药株迁移及侵袭能力较亲本株均显著下降(P<0.05)。
结论 PTEN、PIK3CA在对培美曲塞耐药的胰腺癌细胞株Patu8988中表达均明显升高,而同时高表达PTEN和PIK3CA的胰腺癌耐药细胞株的迁移及侵袭能力较亲本细胞株显著降低。