外周血T淋巴细胞亚群与慢性肾脏病患者感染并发症和肾脏终点事件的关系

来源 :中国人民解放军陆军军医大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:CYQWWL
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背景:慢性肾脏疾病(Chronic kidney disease,CKD)的发病率和死亡率高,使之成为世界性公共卫生问题,给国家造成了沉重的负担。CKD患者肾功能持续恶化将发展为终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD),并接受终身替代治疗。目前对CKD进展没有针对性治疗,患者的生存和生活均受影响。免疫功能的异常,特别是细胞免疫缺陷在CKD进展中的作用不容忽视,这一现象不但会导致CKD发生,还会促进CKD患者代谢紊乱、氧化应激和毒素积累。CKD患者感染风险增高,免疫功能异常是重要原因之一。细胞免疫缺陷和CKD之间的恶性循环成为ESRD的重要驱动因素。临床上T淋巴细胞亚群计数可用于反应患者的免疫状态,与各种疾病的不良结局有关。然而,CKD患者T淋巴细胞亚群与感染和肾脏终点事件的关系没有深入的研究,此次研究主要探讨T淋巴细胞亚群与CKD患者发生感染和肾脏终点事件的关系。研究内容和方法:为探讨T淋巴细胞亚群与CKD患者发生感染和肾脏终点事件的关系,选取于2015年1月-2018年7月在陆军军医大学附属新桥医院肾脏内科诊断为CKD 3-5期的非透析患者,同时选取健康成年人作为对照组。采用流式细胞仪测进行T淋巴细胞亚群(CD3+,CD4+,CD8+)计数检测,同时计算CD4+/CD8+比率。按照T淋巴细胞亚群的临床参考值将CKD患者分为2组,即正常水平组和低水平组。感染定义为因感染需入院行抗感染治疗。肾脏终点事件定义为因肾功能持续恶化而接受肾脏替代治疗(腹膜透析、血液透析以及肾移植)。Kaplan-Meier生存分析用于比较两组患者发生终点事件时间的差异,Cox回归分析用于评估与CKD有关的危险因素。研究主要结果:本研究共纳入CKD患者410名,平均年龄47.25(18-89)岁,中位随访时间为2.56(四分位数间距,1.24-3.46)年。与健康对照组相比,CKD患者的T淋巴细胞亚群水平中,CD3+,CD4+,CD8+T细胞计数以及CD4+/CD8+T细胞比率显著降低,有统计学差异(P<0.05)。CKD患者随访期间有15.10%的患者发生感染,其中T淋巴细胞亚群低水平组感染发生率高于正常水平组,差异有统计学意义(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线表明:CD3+、CD4+T细胞计数和CD4+/CD8+T细胞比率水平越低,发生感染并发症的风险越大,有统计学差异(P<0.05)。Cox回归分析并采用多模型进行校正后证实,低CD3+、CD4+T细胞计数和CD4+/CD8+T细胞比率是CKD患者感染的独立危险因素。此外,在与肾脏终点事件方面,37.50%的CKD患者发生肾脏终点事件。Kaplan-Meier生存曲线表明:与正常水平组患者相比,低水平CD3+,CD4+和CD8+T细胞计数组患者与发生肾脏终点事件显著相关(P<0.05)。Cox回归分析示,低水平的CD3+T细胞计数(HR=2.156,95%CI:1.527-3.046,P<0.001),CD4+T细胞计数(HR=1.722,95%CI:1.226-2.419,P=0.002)和CD8+T细胞计数(HR=2.131,95%CI:1.359-3.341,P=0.001)是发生肾脏终点事件的独立危险因素,采用多模型进行校正后,结果仍一致。结论:与健康对照组相比,CKD患者T淋巴细胞计数显著降低,低T淋巴细胞亚群水平与CKD患者发生感染和肾脏终点事件密切相关,T淋巴细胞亚群水平可作为CKD患者发生感染和肾脏终点事件的独立预测因子。
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