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胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一。胃泌素是一种多肽激素，主要由胃肠道G细胞分泌，与胃泌素受体特异性结合，主要具有刺激胃酸分泌和对胃肠粘膜的营养作用。胃泌素作为胃肠肽，对大多数正常及恶性变的胃肠道粘膜均表现出较强的增殖效应，并且在胃粘膜的恶性变过程中起着重要的作用。大量研究表明，胃泌素通过其受体介导细胞内一系列信号转导，促进细胞分裂和DNA合成，对胃癌、结直肠癌等胃肠道肿瘤有促生长作用。但是，胃泌素促进胃癌细胞的增殖的机制仍不清楚。国外近年的研究表明，RegⅠ蛋白在胃癌组织中高表达，胃癌组织中RegⅠ蛋白阳性率达到37.7％。在胃癌发生中，RegⅠ蛋白可作为促生长和抗凋亡因子，RegⅠ阳性的早期胃癌呈现较高的PCNA标记指数，RegⅠ蛋白可促进细胞生长，抑制H2O2诱导的胃癌细胞系AGS的凋亡。Reg基因的表达与胃癌的分化程度、浸润性生长以及患者的预后均存在有相关性；Reg基因阳性的胃癌患者，肿瘤分化程度较低且预后较差；浸润性胃癌Reg基因表达明显高于原位胃癌。胃癌细胞中，胃泌素可刺激Reg基因的表达。高胃泌素血症病人的胃组织Reg基因高表达，同时伴有胃粘膜细胞增生。Reg蛋白可刺激培养的胃粘膜细胞的生长，并呈现剂量依赖性和时间依赖性；胃泌素对培养的胃粘膜细胞无直接的生长刺激效应，而是通过刺激Reg蛋白的表达，进而刺激胃粘膜细胞的生长。对胃组织中的Reg蛋白的研究发现，RegⅠ主要表达于胃底部肠嗜铬样（enterochromaffin-lik celle，ECL）细胞。胃泌素为ECL细胞Reg蛋白表达的活性刺激因子。国内外有关胃癌组织中胃泌素、胃泌素受体及RegⅠ基因共表达，及其与胃癌组织病理学特征的相关性研究报道较少。国内对Reg基因的研究目前报道极少，其研究对象主要为结直肠癌，未见对胃癌的研究。本研究应用免疫组织化学技术，观察36例胃癌组织、癌旁组织及正常胃黏膜组织中胃泌素、胃泌素受体的表达；应用RT-PCR技术检测36例胃癌组织、癌旁组织及正常胃黏膜组织中RegⅠ基因的表达，分析胃泌素、胃泌素受体和RegⅠ基因表达的相关性，及其与胃癌病理学特征的相关性。为进一步验证胃泌素与RegⅠ基因表达的关系，本研究比较了胃癌细胞系BGC-823中，胃泌素表达抑制后RegⅠ基因表达的变化。研究结果将为阐明胃泌素促进胃癌发生的分子机制，提供新的实验依据。材料与方法1．材料本实验收集郑州大学第一附属医院手术切除并经病理证实的36例胃癌组织、15例癌旁组织和11例正常胃粘膜组织。胃泌素表达抑制细胞系（见夏彬论文）。2．免疫组织化学应用免疫组织化学技术，观察36例胃癌组织、15例癌旁组织和11例正常胃粘膜组织中胃泌素、胃泌素受体的表达。分析胃泌素与胃泌素受体表达的相关性，及其与胃癌病理学特征的相关性。3．RT-PCR应用RT-PCR技术检测36例胃癌组织、15例癌旁组织和11例正常胃粘膜组织中RegⅠ基因的表达，分析胃泌素、胃泌素受体和RegⅠ基因表达的相关性，及其与胃癌病理学特征的相关性。应用RT-PCR技术比较胃癌细胞系BGC-823中，胃泌素表达抑制后RegⅠ基因表达的变化。4．统计学处理应用SPSS10.0统计软件对数据进行统计学处理，数值用（?）±s表示。应用单因素方差分析进行组间差异比较，以α=0.05为检验水准。结果1．免疫组织化学胃泌素在正常胃粘膜、癌旁组织和胃癌组织中的阳性表达率分别为9.09％（1／11）、46.67％（7／15）和72.22％（26／36）；胃泌素受体的阳性表达率分别为0％（0／11）、53.33％（8／15）和61.11％（22／36）。胃癌组织中胃泌素与胃泌素受体共阳性者22例，共阴性者10例，二者的阳性表达率呈正相关（P＜0.05）。胃泌素和胃泌素受体的共表达与胃腺癌分化程度、浸润程度、淋巴结转移和了NM分期相关（P＜0.05）。2．RT-PCR胃癌组织中RegⅠ基因的表达较强，阳性率为69.44％（25／36）；癌旁组织中，阳性率为40．00％（6／15）；正常胃粘膜组织中，阳性表达率为18.18（2／11）％。胃癌标本中，胃泌素与RegⅠ基因共阳性者23例，共阴性者8例；胃泌素受体与Reg基因共阳性者20例，共阴性者9例。胃腺癌组织中胃泌素、胃泌素受体与RegⅠ基因阳性表达率之间呈正相关（P＜0.05）。胃泌素、胃泌素受体与RegⅠ基因的共表达与胃腺癌分化程度、浸润程度、淋巴结转移和TNM分期相关（P＜0.05）。RegⅠ和β-actin扩增的片段分别为557 bp和385 bp。以RegⅠ／β-actin扩增条带灰度比值（RegⅠ／β-actin）的均值表示目的基因的相对表达水平（以3次重复实验的（?）±s表示），实验组与对照组RegⅠ／β-actin比值分别为0.54±0.29和1.04±0.22，二者有显著差别（p＜0.01）．结论1．胃癌组织中，胃泌素和胃泌素受体均高表达，二者间表现为正相关。胃泌素、胃泌素受体的共表达与胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期显著相关。2．胃癌组织中，RegⅠ基因与胃泌素、胃泌素受体的表达均表现为正相关，并且与胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期显著相关。3．胃泌素表达抑制后，胃癌细胞系BGC-823 RegⅠ基因的表达被明显抑制。RegⅠ基因为胃泌素促进胃癌发生发展过程中的一个关键下游基因。