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研究目的：1、通过对毛细血管密度(capillary density, CD)和毛细血管数/肌纤维数(capillary/fiber, C/F)的测定,研究废用对冬眠及非冬眠动物比目鱼肌血氧供应能力的影响。2、通过对低氧诱导因子-1a(HIF-1a)及血管内皮生长因子(VEGF)mRNA表达水平的测定,研究废用对冬眠及非冬眠动物比目鱼肌血氧供应能力的影响机制。3、通过测定糖酵解限速酶已糖激酶(HK)及丙酮酸激酶(PK)的活性,研究废用对冬眠及非冬眠动物比目鱼肌糖酵解代谢的影响。研究方法：1、用碱性磷酸酶法测定比目鱼肌毛细血管密度(CD)和毛细血管数/肌纤维数(C/F)。2、用RT-PCR和Real Time PCR测定比目鱼肌HIF-1a及VEGF mRNA的表达。3、采用紫外分光光度计测定比目鱼肌已糖激酶(HK)、丙酮酸激酶(PK)的活性。研究结果：1、大鼠后肢去负荷14d,比目鱼肌CD增加了34%(P<0.01),C/F降低了11%(P<0.05);同步给予川芎嗪治疗后(60mg.10ml.kg-1),与后肢去负荷组相比,CD略有增加,但没有统计学意义(P>0.05),而C/F升高了13%(P<0.05)。2、与冬眠前相比,冬眠中组达乌尔黄鼠(Spermophilus dauricus)比目鱼肌CD略有升高,但没有统计学意义(P>0.05),而C/F明显升高了15%(P<0.05)；激醒组和出眠组的CD、C/F均没有明显的变化(P>0.05)。3、大鼠后肢去负荷14d,比目鱼肌HIF-1α及VEGF mRNA的表达分别降低了62%、65%(P<0.01)；同步给予川芎嗪治疗后,与后肢去负荷组相比,比目鱼肌HIF-1α及VEGF mRNA的表达均未发生明显变化(P>0.05)。4、与冬眠前相比,冬眠中、激醒及出眠组黄鼠比目鱼肌HIF-1a及VEGF mRNA表达均未发生明显变化(P>0.05)。与激醒组相比,出眠组HIF-1a及VEGF mRNA的表达分别升高了70%、67%(P<0.05)；与冬眠组相比,出眠组HIF-1a mRNA的表达出现升高趋势,但无统计学意义(P>O.05),而VEGF mRNA的表达升高了61%(P<O.05)；5、大鼠后肢去负荷14d,比目鱼肌HK, PK的活性分别降低了35%、41%(P<0.05)；同步给予川芎嗪治疗后,与后肢去负荷组相比,HK>PK的活性没有明显的变化(P>0.05)。6、与冬眠前组相比,冬眠中、激醒及出眠组黄鼠比目鱼肌HK活性的变化均无统计学意义(P>0.05)；与冬眠前组相比,冬眠中组PK活性有下降趋势,激醒组和出眠组PK活性有上升趋势,但均无统计学意义(P>0.05),而出眠组PK活性上升了34%(P<0.01)。研究结论：1、大鼠后肢去负荷14d,肌肉单位面积内毛细血管数相对增加(CD增加),骨骼肌的血供降低(C/F减少),未启动HIF-1a mRNA的表达,从而未诱导VEGF mRNA的表达,没有真正的血管增生,这可能是导致肌萎缩发生的一个重要原因。同步给予川芎嗪治疗后,血供增加(C/F增加),说明川芎嗪对改善废用性肌萎缩的血氧供应有一定的作用。2、与冬眠前相比,黄鼠冬眠期间C/F增加,发生了毛细血管增生,从而使比目鱼肌血氧供应能力增加,是冬眠黄鼠抗废用性肌萎缩的机制之一。其良好血氧供应能力,不需要启动HIF-1a mRNA的表达。与激醒组相比,出眠组HIF-1a及VEGF mRNA表达均升高,可能由于黄鼠出眠后活动增加,供氧不足,需要启动HIF-1a mRNA表达来增加血氧供应,以增强骨骼肌的功能。3、大鼠后肢去负荷14d,HK和PK的活性均降低,与HIF-1a mRNA表达的降低表现一致。给予川芎嗪治疗后,酶活性与基因的表达均未发生变化,说明川芎嗪不能通过糖酵解途径对抗废用性肌萎缩。4、与冬眠中组相比,出眠后PK的活性增加,可能由于黄鼠出眠后活动大大增加,需要无氧酵解提供大量的能量的缘故。而与出眠后HIF-1a mRNA的表达也增加,说明HIF-1a mRNA是调节糖酵解途径的一个重要因素。