第一部分：柴油废气颗粒对哮喘模型大鼠血清中IgE和肺组织中IL-5、IFN-γ表达的影响　　目的:探讨柴油废气颗粒对哮喘模型大鼠血清中IgE和肺组织中IL-5、IFN-γ表达的影响。　　方法:选择Wistar雄性大鼠60只，随机分为6组，对照组（A组）10只，哮喘模型组（B组）10只（卵清白蛋白于第1，8,15天腹腔注射致敏，第22天雾化吸入激发)，DEP组（C、D、E、F组分别吸入DEP200μg/ml第1,2,3,4周）每组各10只。应用多道信号采集处理系统检测气道阻力(RL)；采用Wright-Giemsa染色观察BALF中的嗜酸性粒细胞（EOS）的募集和肺组织病理改变；采用ELISA法分别检测血清中IgE和肺组织中的IL-5和IFN-γ表达水平。　　结果:正常对照组的气道阻力，BALF中EOS募集，血清中IgE，肺组织中IL-5和IFN-γ的表达分别为3.578±0.226,（0.581±0.197）％，20.242±2.143，16.294±1.758，63.423±6.337；与对照组比较，哮喘模型组的气道阻力，BALF中EOS募集，血清中IgE和肺组织中IL-5显著性增加（P<0.01），而肺组织中IFN-γ的表达明显减少，比较有统计学意义（P<0.01）。与哮喘模型组比较，DEP组的气道阻力，BALF中EOS募集，血清中IgE，肺组织中IL-5均显著性增加，随着DEP吸入时间延长，增加更明显（P<0.01）,而肺组织中IFN-γ的表达明显减少（P<0.01）。气道阻力的增高与DEP吸入时间呈显著正相关(r=0.856，P﹤0.01)。肺组织切片中，正常对照组可见完整的上皮细胞，气道周围极少见嗜酸性粒细胞的浸润；哮喘模型组大鼠可见支气管黏膜纤毛上皮细胞排列紊乱，部分脱落，其杯状细胞出现增生，气管壁各层均有少量的嗜酸性粒细胞浸润；DEP组大鼠随着DEP各1、2、3、4周的吸入，上皮细胞成簇脱落，气管壁周围嗜酸性粒细胞聚集大量增加，基底膜纤维化变。　　结论: DEP的吸入可加重哮喘模型大鼠的气道高反应和肺部炎症改变。　　第二部分：二氧化硫暴露对哮喘模型大鼠IgE、IL-13和肺组织中NF-B、TNF-α表达的影响。　　目的：探讨二氧化硫暴露对哮喘模型大鼠IgE、IL-13和肺组织中NF- B、TNF-α表达的影响。　　方法：选择Wistar雄性大鼠40只，随机分为4组。正常对照组（A组）10只，哮喘模型组（B组）10只，利用卵清白蛋白于第1，8，15天给予腹腔注射致敏，第22天给予卵清白蛋白激发，二氧化硫暴露组分为C组和D组，各10只，分别暴露二氧化硫浓度为15mg/m3和30mg/m3。采用多道信号采集处理系统测量气道阻力，采用ELISA法、免疫组织化学染色分别检测血清中IgE和IL-13的浓度，肺组织中NF- B及TNF-α阳性表达。　　结果：对照组的气道阻力，血清中IgE、IL-13浓度分别为101.344±6.892,835.50±415.31，243.50±136.46，与对照组比较，哮喘模型组的气道阻力，血清中IgE、IL-13浓度显著性增加（F=160.541，F=28.715，F=25.707，P<0.01）；与哮喘模型组比较，SO2组的气道阻力显著性增加（P<0.01），而血清中IgE、IL-13浓度未见明显增加（P>0.05）；对照组胞浆中可见弱的NF- B表达（浅黄色），但几乎无阳性TNF-a表达；哮喘模型组NF- B、TNF-a表达较对照组显著性增强（P<0.01）。肺组织切片中，哮喘模型组支气管黏膜上皮细胞脱落，气管壁周围有少量的嗜酸性粒细胞浸润；SO2组支气管黏膜上皮细胞脱落面积逐渐增大，杯状细胞大量增生，气管壁周围嗜酸性粒细胞聚集大量增加，基底膜纤维化变。　　结论：SO2暴露可激活NF- B和促进TNF-α表达增强导致的肺部炎症反应。　　第三部分：荧蒽暴露对哮喘模型小鼠血液中IgE、IL-4、IL-5和肺组织中MDA、SOD、GSH-Px表达的影响　　目的：探讨荧蒽暴露对哮喘模型小鼠血液中IgE、IL-4、IL-5和肺组织中MDA、SOD、GSH-Px表达的影响。　　方法：选择雄性Balb/c小鼠40只，随机分为4组。A组为正常对照组（10只），B组为哮喘模型组（10只），荧蒽暴露组（C组和D组分别给予暴露10ug/m3和100ug/m3C浓度的荧蒽）（各10只）。各组攻击结束一周后，再给予3%卵清白蛋白激发气道30分钟，利用多道信号采集处理系统测定气道阻力；采用Wright-Giemsa染色和HE染色观察支气管肺泡灌洗液(BALF)中的嗜酸性粒细胞（EOS）的募集和肺组织病理形态学改变；采用TBA法，黄嘌呤氧化酶法，二硫代二硝基苯甲酸法，ELISA法分别检测肺组织中丙二醛水平（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、IgE、IL-4、IL-5的表达。　　结果：A组的气道阻力，BALF中嗜酸性粒细胞发的募集分别为3.61±0.89，（0.59±0.032）%，B组气道阻力值，BALF中EOS募集较A组显著性增加(P<0.01)，荧蒽暴露组气道阻力，BALF中EOS募集较模型组显著性增加(P<0.01)；哮喘模型组肺组织中SOD、GSH-Px的含量与正常对照组略有下降，MDA有所升高（P>0.05），荧蒽暴露组肺组织中SOD、GSH-Px的含量较哮喘模型组明显下降，MDA明显升高(F=35.471，F=19.463，F=91.742,P<0.01)；哮喘模型组中血清中IgE、IL-4、IL-5浓度较正常对照组显著性增加（F=38.812，F=45.481，F=14.229，P<0.01），荧蒽暴露组血清中IgE、IL-4、IL-5浓度较哮喘模型组略有增加（P>0.05）；肺组织病理切片中哮喘模型组中出现上皮细胞有不同程度脱落、中断、坏死，气道周围嗜酸性粒细胞浸润及血管周围水肿；荧蒽暴露组上皮细胞明显破坏、脱落，大量嗜酸性粒细胞浸润，血管周围明显水肿。　　结论：荧蒽暴露可加重哮喘模型小鼠的脂质过氧化反应和肺部炎性反应。　　第四部分：萘暴露对哮喘模型小鼠血液中IgE、IL-4、IL-5和肺组织中VEGF、MMP-9、TIMP-1表达的影响　　目的：探讨萘暴露对哮喘模型小鼠血液中IgE、IL-4、IL-5和肺组织中VEGF、MMP-9、TIMP-1表达的影响。　　方法：选择雄性Balb/c小鼠50只，随机分为5组。A组为正常对照组（10只），B组为哮喘模型组（10只），萘暴露组（C组、D组和E组分别给予暴露50mg/m3、250mg/m3、500ug/m3浓度的萘）（各10只）。测定气道阻力；采用Wright-Giemsa染色和HE染色观察支气管肺泡灌洗液(BALF)中的嗜酸性粒细胞（EOS）的募集和肺组织病理形态学改变；采用免疫组织化学方法和ELISA法分别检测肺组织中血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）和血清中IgE、IL-4、IL-5的表达。　　结果：正常对照组的气道阻力，BALF中嗜酸性粒细胞募集分别为3.389±0.147，（0.49±0.042）%，哮喘模型组气道阻力，BALF中EOS募集较对照组显著性增加(P<0.01)，萘暴露组气道阻力，BALF中EOS募集较模型组显著增加(P<0.01)，随着萘的暴露浓度的增高，气道阻力，BALF中EOS募集增加更明显；对照组小鼠肺组织中可见弱的VEGF、MMP-9、TIMP-1表达；哮喘模型组肺组织细胞浆内见VEGF、MMP-9、TIMP-1不同程度的阳性表达，可见胞核着色，与对照组比较有显著性差异（P<0.01）。同哮喘模型组比较，萘暴露高浓度组肺组织中VEGF、MMP-9、TIMP-1表达显著性增高(P<0.01)；萘暴露中、低浓度组VEGF、MMP-9、TIMP-1表达未见显著性增高（P>0.05）。MMP-9与TIMP-1的比值升高。MMP-9与VEGF呈正相关（P<0.01）。哮喘模型组中血清中IgE、IL-4、IL-5浓度较正常对照组显著性增加（F=41.213，F=47.824，F=18.045，P<0.01），萘暴露组血清中IgE、IL-4、IL-5浓度较哮喘模型组未有显著性增加（P>0.05）；肺组织病理切片中哮喘模型组中出现上皮细胞部分脱落，气道壁周围可见少量嗜酸性粒细胞浸润；荧蒽暴露组上皮细胞明显破坏、脱落，大量嗜酸性粒细胞浸润，血管周围明显水肿。　　结论：萘暴露可加重哮喘模型小鼠VEGF、MMP-9表达上调和MMP-9/TIMP-1失衡引起的肺部炎症反应。