氨肽酶N作为锌离子依赖Ⅱ型糖蛋白,广泛分布在哺乳动物的各种细胞膜上和中枢神经系统中。氨肽酶N作为一种外切蛋白酶,与各种疾病关系密切,在关节炎、类风湿、胆结石和阿尔兹海默症等免疫和中枢神经系统中都有表达,在人结肠、卵巢、乳腺、肝脏等部位的肿瘤细胞中高度表达。氨肽酶N在生物学功能方面具有多样性,作为免疫抗原参与免疫调节过程、参与病毒感染过程、抑制剂参与镇痛过程、与肿瘤细胞血管的生成、参与肿瘤细胞的生长、侵袭和转移等等,结合氨肽酶N结构的特异性,这些理论都为合成先导化合物提供基础。本课题根据氨肽酶N的结构特点对化合物进行设计,由于其水解底物的专属性和优先性,首先选择丙氨酸作为连接基团,在结合实验室已有的活性研究结果基础上,选择连接具有良好抗肿瘤活性的肉桂酸结构、苯甲酸结构、苯乙酸结构。通过化合物合成线路改造,经酰胺化、缩合、水解、混合酸酐法等反应合成出了目标化合物,经过氢谱、质谱、红外光谱确认并查阅相关文献,所合成21个化合物均为全新的化合物。对所有新化合物通过CCK-8法体外细胞活性试验测定目标化合物对人肺泡上皮癌细胞A549生长抑制作用,结果显示,本课题设计合成出的化合物7a,9b,9c具有较好的抑制肺癌细胞活性,分别都达到微摩尔级别。通过解析氨肽酶N的结构以及抑制剂和酶之间的相互作用关系,利用计算机设计软件进行分子对接设计并合成出拟肽类化合物。所有的合成路线方便简洁,经济实惠,安全可行。通过初步的体外细胞活性试验筛选后,发现几个有研究价值的新型活性化合物,如7a,9b,并对这些活性化合物的结构和骨架以及活性靶点的结合方式进行了探讨,为以后设计和合成出活性更好、选择性更高的化合物提供新的思路。