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目的:通过腹腔注射链脲菌素建立豚鼠糖尿病模型,探讨糖尿病和胆囊结石形成的关系,观察糖尿病对胆囊运动功能的影响并探讨其机制。方法:豚鼠腹腔注射链脲菌素复制糖尿病模型。造模成功后将豚鼠随机分为4组:①12只正常豚鼠饲以普通饮食(对照组),②12只正常豚鼠饲以致石饮食(LD组),③12只糖尿病豚鼠饲以普通饮食(DM组),④13只糖尿病豚鼠饲以致石饮食(LD+DM组)。在第4周和第8周时分批处死豚鼠,观察胆囊体积大小;观察胆囊结石形成情况,收集胆囊胆汁,偏振光显微镜下观察胆汁内有无胆固醇结晶;观察胆囊肌条在自然状态下收缩情况;观察胆囊肌条对乙酰胆碱(ACh)、胆囊收缩素(CCK)和氯化钾(KCl)的收缩反应。结果:对照组、LD组、DM组和LD+DM组胆囊结石发生率分别为0%、83.3%、25.0%和92.3%,胆固醇结晶率分别为0%、100%、66.7%和100%。LD组、DM组和LD+DM组胆囊体积均显著大于对照组(P<0.01)。LD组和LD+DM组胆囊肌条对ACh和CCK的收缩反应均显著低于对照组(P<0.01)。第4周,LD组和LD+DM组胆囊肌条对KCl的反应与对照组相比无显著性差异(P>0.05),但是,在第8周,LD组和LD+DM组胆囊肌条对KCl的反应显著低于对照组(P<0.05)。第4周,DM组胆囊肌条对ACh、CCK和KCl的反应与对照组相比无显著差异(P>0.05),第8周,DM组胆囊肌条对ACh和CCK的反应显著低于对照组(P<0.01)。DM组胆囊肌条对KCl反应与对照组相比无显著差异(P>.05)。第4周,胆囊体积与胆囊肌条对ACh和CCK反应最大张力呈负相关关系(r分别为-0.58,-0.59,P分别为0.024,0.019);第8周,胆囊体积与胆囊肌条对ACh反应最大张力呈负相关关系(r分别为-0.61,-0.67,P分别为0.013,0.005)。结论:糖尿病时普遍存在的胆囊运动迟滞导致胆囊内胆固醇易于析出形成结晶和胆囊排出胆固醇结晶障碍,胆囊运动迟滞是引起糖尿病胆囊结石高发的主要因素之一。胆囊对兴奋性神经递质和胃肠激素反应减弱是引起糖尿病胆囊运动迟滞的主要原因。糖尿病胆囊对神经递质和胃肠激素反应减弱可能与胆囊壁上特异性受体减少和受体后信号转导异常有关。