慢性阻塞性肺疾病(COPD)是常见的慢性呼吸系统疾病，患病人数多，病死率高；加之病程呈缓慢进行性发展，因此，该病对患者劳动能力和生活质量的影响颇为严重。同世界各国一样，我国COPD的发病率也长期居高不下，据1997年的统计资料显示，COPD的发病人数约占我国15岁以上人口数的3％。COPD的发病机理十分复杂，可能与感染、遗传、环境等多种因素有关。近年来的临床研究发现，膈肌疲劳在COPD的发病过程中可能具有非常重要的病理生理作用。但迄今为止，有关膈肌疲劳与COPD之间的因果关系、特别是COPD患者发生膈肌疲劳的分子机制，目前尚知之甚少。 膈肌是人体最大的吸气肌，膈肌收缩所产生的通气量占静息通气量的60％～80％。虽然早在1977年Roussos和Macklem就已经提出了膈肌疲劳的概念，但有关膈肌疲劳发生的机制目前一直不清楚。以往的研究表明，COPD患者由于气道阻力增加，使以膈肌为主的吸气肌做功增加，过度通气使膈肌弯曲度增加，导致其“最佳构型”发生改变，继而引起结构紊乱和收缩力减弱；同时，由于COPD患者伴有缺氧、营养不良等，使膈肌能量供应得不到保障，因而易于发生膈肌疲劳，进而使其不能维持足够肺泡通气量所需的压力，造成患者进一步缺氧，并因此形成恶性循环。 博士毕典论久踢取疚劳与取夜蛋白生健基因奉达洪系的研究 以往研究十分强调营养、缺氧与隔肌疲劳之间的关系。但临床工作中发现，有些营养良好的COPD患者在无明显缺氧时同样存在隔肌疲劳，说明营养、缺氧等因素并不是引起隔肌疲劳的最根本原因。近年来的研究结果表明COPD最主要的病理生理改变是慢性气流受限 (chronic airflow limitation)或慢性气流阻塞(ehronie airflowobstruetion)，而不仅仅是气道阻塞(airway obstruetion)。因此，有理由认为，隔肌疲劳与慢性气流受限关系非常密切。和骨骼肌相似，隔肌的收缩功能受多种重要收缩蛋白质分子的调节，其中，以肌凝蛋白的作用显得尤为突出，肌凝蛋白不仅充当纤维结构蛋白，而且还具有ATP酶活性。 肌凝蛋白是由两条重链和两条轻链组成的肌肉收缩蛋白，根据其收缩速率不同，可分为快收缩和慢收缩两种表型;同样，肌凝蛋白重链(myosin hea竹ehain，MHe)也相应地分为快、慢二型。由于MHe是整个肌凝蛋白分子ATP酶活性的主要决定者，且MHC本身又与肌纤维的最大收缩速度密切相关。因此，检测MHC在不同病理条件下表型变化显得尤为重要[5]。现有对肌凝蛋白表型的研究主要是根据其在不同条件下的电泳结果来区分的。在非变性胶电泳条件下，肌凝蛋白可根据其蛋白条带迁移的速率分为“快”、“慢”二组，分别对应于快、慢表型。SDS聚丙烯酞胺凝胶电泳可进一步区分MHC异构体。与非变性胶电泳情况相反，快迁移条带对应于慢MHC，而慢迁移条带对应于快M旧e。其中，“快”表型(type lx、fast MHe、a一M月C)由MHe Ila、 博士毕典论久肠取疚劳与肛暇蛋白生桩基因未达共系的研究MHe Ilx和MHe xxb等几种异构体组成，而“慢”表型(typel、slowMHc、p一MHc)则由p一MHC单独构成。“快”表型具有较高ATP酶活性，而“慢’，表型则ATP酶活性较低〔6〕。肌凝蛋白重链MHc的多种异构体，在不同的肌肉中表达的种类特点和组成比例各不相同。 近十多年来的研究发现，给骨骼肌缓慢、长期增加负荷后，MHC的表型组分可发生明显改变，即a一MHc相对减少，而p一MHc相对增多，并由此推测MHC不同表型组成的变化可能是慢性负荷增加引起骨骼肌收缩力减弱的主要原因。本研究通过检测COPD患者隔肌组织中MHC不同表型的表达比例改变，结合隔肌功能和肺功能等有关临床检测指标进行相关分析，初步探明p一MHc增高及a~MHc降低与隔肌疲劳间的相互关系。此结果对隔肌疲劳机制的阐明及对今后临床评价治疗效果以及指导制定合理的治疗方案等都具有重要的意义。博士毕典论文肠取疚劳与取暇蛋白生桩基因表达关系的研究 第一部分吸氧及氨茶硷对慢性阻塞性肺病患者跨肠压的影响 目的以连续灌注导管测压系统，测定COPD患者的跨隔压(Pdi)，并对照吸氧及静脉应用氨茶硷对Pdi的影响，评估COPD患者隔肌疲劳的J清况。方法COPD组:男性巧例，女性4例，年龄(6 1 .5士4.5)岁。健康对照组:男性6例，女性2例，年龄(58.4士5 .8)岁。以连续灌注导管测压系统采用分段外曳法测定为Pdi;在用力呼尽肺内气体行最大努力吸气时测最大跨隔压(Pdimax)。于吸氧(2L/m in) 3Omin后以及静脉注射氨茶硷3Omin后分别测定Pdi、Pdiman。结呆COPD组Pdi为41.78士21.63cm月20，Pdimax为52.66士22.43 cmHZO，对照组为102.43土20.67cn1HZO和1 32.35士29.12 cmHZO，二组I旬差异有显著性(P<0.01)。COPD患者吸氧30min后pao:由62.63士1 1 .81 mmHg上升到87.63士9.7OmmHg，差异有显著性(p< 0.01);paCO:下降，pdi、pdimax有不同程度增加，但吸氧前后的差异无显著性(P>0.05)。COPD患者静脉注射氨茶硷后，Pdi、Pdimax分别由42.37士1 8.33 cm月20、53.76士20.57 cmHZO上升到57.48士23 .39 cllllJZO、73.94士24.86 emHZO，差异有显著性(P<