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转录因子叉头蛋白M1(FoxM1)是Fox蛋白家族中的一员,研究表明,FoxM1与细胞增殖有关,并且只在正在增殖的细胞中表达,在乳腺癌细胞中FoxM1的过度表达与其不良预后密切相关。FoxM1在细胞周期进程中也发挥着重要的作用,在细胞增殖中FoxM1的合成和分解贯穿于细胞有丝分裂的每一个细胞周期中。FoxM1与肿瘤转移是近年来研究的热点,它能通过直接或间接途径介导肿瘤相关基因的表达,从而参与肿瘤细胞的增殖和转移。乳腺癌耐药蛋白(BCRP)在人身上又称为ABCG2,它在人体内具有重要的功能,主要是通过外排转运作用维持细胞的稳定,它能保护细胞的低氧状态从而避免细胞受到损伤。已有研究证实,BCRP能识别并转运多种化疗药物,与肿瘤的多药耐药性(MDR)密切相关。目的:探讨FoxM1、BCRP在乳腺浸润性导管癌组织中的表达与患者临床病理学特征的关系。方法:选取78例乳腺浸润性导管癌(invasive ductal carcinoma,IDC)手术患者及78例癌旁正常乳腺组织进行研究,通过免疫组化SP法检测FoxM1、BCRP在IDC中的表达情况,分析乳腺癌组织中FoxM1、BCRP的表达与临床病理学特征的关系。结果:1.1 FoxM1在正常乳腺组织及乳腺浸润性导管癌中的表达FoxM1在正常乳腺组织中阳性率为15.4%(12/78),在IDC中阳性率为71.8%(56/78),其中强阳性病例数为总数的52.6%(41/78)。1.2 FoxM1的表达与临床病理特征的关系FoxM1的表达水平与肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移及雌激素受体相关,差异有统计学意义(P<0.05);FoxM1的表达与年龄、孕激素受体、HER2无明显相关性,差异无统计学意义(P>0.05)。2.1 BCRP在正常乳腺组织及乳腺浸润性导管癌中的表达BCRP在正常乳腺组织中阳性率为11.5%(9/78),在IDC中阳性率为53.8%(42/78),其中强阳性病例数为总数的38.4%(30/78)。2.2 BCRP的表达与临床病理特征的关系BCRP的表达与HER2、TNM分期、淋巴结转移相关,统计学分析差异有统计学意义(P<0.05);BCRP的表达与年龄、肿瘤大小、雌激素受体、孕激素受体无明显相关性,差异无统计学意义(P>0.05)。3随访及预后分析随访所有90例患者,随访到78例,随访率86.7%。其中死亡14例,转移46例,死亡率17.95%(14/78)。Kaplan-Meier单因素分析结果显示:生存时间与肿物大小、临床分期、淋巴结转移、脉管瘤栓、FoxM1、BCRP有关,差异有统计学意义(P<0.05)。Cox多因素分析结果显示:在影响患者生存时间的因素中,临床分期、BCRP和肿物大小、淋巴结转移、脉管瘤栓、FoxM1相比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Cox多因素分析结果表明,临床分期和BCRP是影响患者生存时间的主要因素。结论:1 FoxM1和BCRP在乳腺浸润性导管癌中的表达均高于正常乳腺组织。2 FoxM1在乳腺浸润性导管癌中的表达水平与肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移及雌激素受体呈正相关,提示FoxM1可能成为肿瘤诊断、评估治疗及预后的一个重要指标,并且可能成为抗肿瘤药物作用的靶点。3 BCRP在乳腺浸润性导管癌中的表达水平与HER2、TNM分期、淋巴结转移呈正相关,提示BCRP可能是一种能预测乳腺癌侵袭性、生物学行为、判断化疗效果和预后的指标。4生存时间与肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移、脉管瘤栓、FoxM1、BCRP有关,其中临床分期和BCRP是影响患者生存时间的主要因素。