DC-CIK细胞免疫治疗对胆管癌术后患者免疫功能影响的研究

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目的:肿瘤的发生发展是一个多因素参与、多步骤发展过程,在这一过程中机体免疫功能等因素起到重要的作用,因此,在肿瘤疾病的诊治过程中,除了传统的手术及放化疗,还要强调纠正全身存在的免疫缺陷。在此研究背景下,肿瘤生物治疗概念应运而生,成为肿瘤治疗的第四种模式。其中以DC-CIK细胞为基础的抗肿瘤免疫治疗,成为国内外研究的热点。树突状细胞(Dendritic cells,DC)是功能强大的专职抗原提呈细胞(antigen presenting cell,APC),可高效介导对特异性抗原的特异性免疫应答。细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killer cells,CIK)是一种新型高效的免疫效应细胞,具有非MHC限制杀瘤活性、增殖速度快、杀伤活性高等优点。将能够识别抗原、激活免疫系统的DC和具有高效杀瘤活性的CIK联合培养用于肿瘤的治疗,为肿瘤的生物治疗开辟了新的视角。本实验将胆管癌抗原负载的DC与CIK共培养,并将DC-CIK应用于20例术后晚期胆管癌患者,观察患者近期临床疗效和免疫功能的变化,为临床生物治疗提供依据。方法:选取我院2010年9月到2012年10月达芬奇机器人辅助下胆管癌局部切除或根治术后患者40例,分为DC-CIK细胞治疗组(n=20)和常规治疗组(n=20)。取20例DC-CIK细胞治疗组患者外周血,体外培养培养出DC-CIK细胞,将其回输给患者,对比其回输前及回输后4周的免疫功能、血清CA19-9、IL-6、IFN-γ值,用统计学方法分析DC-CIK细胞治疗组与常规治疗组之间各项指标的变化有无差异。观察两组近期疗效、临床受益反应改善程度、肿瘤标记物、生活质量评分Karnofsky(KPS)、及有无严重并发症。结果:1.DC-CIK细胞治疗组回输后,外周血CD3+CD16+CD56+、CD8+CD38+、CD8+DR、CD3+CD8+、CD3+细胞所占百分比均增加(P<0.05),IL-6血清值下降(P<0.05),IFN-γ值升高(P<0.05);2.6例患者血清CA19-9值下降明显;3.13例患者卡式评分上升显著;4.20例接受治疗的患者中,除3例未见明显变化外,其余均不同程度地出现食欲和体力改善,癌性疼痛减轻及体重增加;5.3例出现回输后一过性发热,一般在38℃左右,持续3-5h,未见过敏、休克等不良反应,未见骨髓抑制、肝肾受损等。结论:术后晚期胆管癌患者DC-CIK回输后,大多数患者的一般情况得到明显改善,免疫功能得到不同程度的改善,肿瘤得到有效控制,明显提高了生活质量,且未见明显不良反应,具有较高的安全性。
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