多参数流式在多发性骨髓瘤微小残留检测中的意义及其与形态学、血液学相关性分析

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目的:探讨多参数流式细胞术在多发性骨髓瘤微小残留病灶检测中的意义及其与骨髓细胞形态学之间的关系,同时探索多参数流式的胞浆κ/λ比值与血清M蛋白水平、β2-MG、Alb(白蛋白)之间的相关性。方法:采用多参数流式细胞术通过CD38、CD138表面抗原圈门识别24例健康对照和123例多发性骨髓瘤患者的浆细胞,联合CD19、CD20、CD45、CD56、胞浆kappa及胞浆lambda轻链等标记来鉴别异常骨髓瘤细胞,并比较了该方案与经典单管四色流式方案(CD38、CD45、CD138联合不同表面分化抗原或者胞浆轻链)之间的敏感度不同。同时与骨髓细胞形态学结果相比较,最后分析了该多参数流式的胞浆κ/λ比值与血清M蛋白水平、β2-MG、Alb(白蛋白)之间是否存在相关性。结果:24例健康对照和123例多发性骨髓瘤患者的骨髓标本,分别对比同时进行经典流式四色分析和较新的八色单管流式参数检测,浆细胞胞浆轻链kappa和lambda的比值在0.35-3.49被定义为正常范围。发现在123例行MM MRD检测标本中有19例在8色流式诊断为MRD阳性患者在经典四色流式分析中显示为MRD阴性。结合胞浆轻链限制性表达的8色流式在多发性骨髓瘤MRD四色流式检测结果可疑时抑或骨髓中正常、异常浆细胞同时存在且当异常浆细胞占骨髓总的浆细胞50%以下时的MRD分析中具有显著意义。16/123例骨髓标本经细胞形态学检查无法明确是否为多发性骨髓瘤的可疑患者通过8色单管多参数流式最终综合考虑确诊该疾病。综合骨髓细胞形态学与多参数流式可提高对多发性骨髓瘤患者的正确诊断率。通过本实验的小样本研究显示浆细胞胞浆kappa/lambda比值偏移与血清白蛋白表达水平之间未见明显正相关性。结合多发性骨髓瘤患者的临床与实验数据,浆细胞胞浆轻链比值可在一定程度上预测患者血清beta2微球蛋白表达水平,预测体内肿瘤负荷,比值越偏离正常范围肿瘤负荷可能愈重。进一步分析当浆细胞胞浆轻链比值显著偏离正常范围时出现高水平的血清特种蛋白可能性更大。鉴于本实验的样本量有限,更大规模的随机样本以及更加科学合理的实验设计分析可能进一步确认本实验的部分结论。结论:多参数流式细胞技术在多发性骨髓瘤微小残留病灶检测中具有重要意义,八色方案相较经典四色方案敏感度更高,联合细胞形态学结果可提高对MM检测的正确性,同时多参数流式的胞浆κ/λ比值与血清M蛋白水平、β2-MG、Alb(白蛋白)之间具有一定相关性。
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