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第一部分生命早期抗生素使用对大鼠Th1/Th2类因子表达的影响目的:观察生命早期不同日龄大鼠抗生素使用对Th1/Th2类因子表达的影响。方法:24只新生SD大鼠,随机分为生后2天抗生素组(2dCef)、7天抗生素组(7dCef)、对照组,每组8只大鼠。分别于生后第2天,生后第7天腹腔注射头孢噻肟钠(Cefotaxime Sodium)连续3天,对照组注射等量的PBS。观察大鼠注射抗生素前后的体重变化及整体状态,生后第35天处死,进行肺泡灌洗液(BALF)细胞分类计数,病理学检测观察肺组织细胞浸润。双抗夹心免疫酶联吸附试验(ELISA)法测定BALF中及血清中IL-12、IFN-γ、IL-4、IL-5表达。实时荧光定量PCR检测肺组织中IL-12、IFN-γ、IL-4、IL-5的mRNA相对表达量。流式细胞技术检测脾细胞CD4+IFN-γ+Th1细胞、CD4+IL-4+Th2细胞表达。结果:1.腹腔注射抗生素3天后,大鼠出现:精神萎靡,大便水样,次数增多表现,尤其2dCef组表现明显。2dCef组和7dCef组大鼠体重生长缓慢,腹腔注射3天后的体重与对照组相比有显著性差异(P<0.05)。2.各组大鼠肺组织病理切片无明显不同,肺组织基本无炎性改变,肺泡内无渗出,间隔无明显增厚,血管周围无明显炎症细胞浸润。3.BALF中2dCef组的细胞总数,中性粒细胞(Neu),淋巴细胞(Lym)表达均显著高于对照组(P<0.05),而7dCef则无显著性差异(P>0.05)。三组大鼠BALF中均未见嗜酸性粒细胞、巨噬细胞。4.Th1类因子:IL-12在BALF、血清及肺脏mRNA水平表达,2dCef组和7dCef组的均低于对照组(P<0.05)、2dCef组较7dCef组下降更显著(P<0.05);IFN-y在BLAF中,2dCef组和7dCef组的均显著低于对照组(P<0.05)、2dCef组较7dCef组下降更显著(P<0.05),血清、肺脏mRNA水平的表达三组间差异无统计学意义(P>0.05)。Th2类因子:IL-4在BALF、血清、肺脏mRNA水平的表达,2dCef组和7dCef组的均显著高于对照组(P<0.05)、2dCef组较7dCef组上升更显著(P<0.05);IL-5在BALF、血清及肺脏mRNA水平的表达三组间无显著性差异(P>0.05)。5.脾细胞中CD4+IFN-γ+ Th1细胞表达及CD4+IL-4+Th2细胞表达三组差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.生命早期抗生素使用可影响幼年大鼠的肠道功能和生长发育。2.生命早期抗生素使用(2dCef组)可使BALF中炎性细胞数量增多,但并未出现以嗜酸性粒细胞和淋巴细胞浸润为主肺组织反应性炎症。3.生命早期抗生素使用可使Th1类因子IL-12表达下降,Th2类因子IL-4表达上升,且以2dCef组为显著。第二部分生命早期抗生素使用对致敏大鼠Th1/Th2类因子表达的影响目的:观察在生命早期抗生素使用对日后变应原致敏大鼠Th1/Th2类因子的表达的影响。方法:24只新生SD大鼠,随机分为2天抗生素致敏组(2dCef+OVA组)、7天抗生素致敏组(7dCef+OVA组)、单纯致敏组(OVA组),每组8只大鼠,注射抗生素,实验方法同第一部分,在生后第21天,第28天的用卵白蛋白(OVA)腹腔注射致敏。结果:1.BALF中2dCef+OVA组的细胞总数,中性粒细胞(Neu)表达,淋巴细胞(Lym)表达均显著高于OVA组(P<0.05),而7dCef+OVA组与OVA组比较则无显著性差异(P>0.05)。2.各组大鼠肺组织病理切片无炎性改变。3.Th1类因子:IL-12在BALF、血清及肺脏mRNA水平表达,2dCef+OVA组和7dCef+OVA组的均低于OVA组(P<0.05)、2dCef+OVA组较7dCef+OVA组下降更显著(P<0.05);IFN-γ在BLAF、血清中及肺脏mRNA的相对表达量3组间差异无统计学意义(P>0.05)。Th2类因子:IL-4在BALF、血清及肺脏mRNA水平表达,2dCef+OVA组和7dCef+OVA组的均显著高于OVA组(P<0.05)、2dCef+OVA组较7dCef+OVA组上升更显著(P<0.05);IL-5在BALF、血清及肺脏mRNA水平的表达3组间无显著性差异(P>0.05)。4.脾细胞中CD4+IFN-γ+ Th1细胞表达及CD4+IL-4+Th2细胞表达3组差异无统计学意义(P>0.05)。结论:综合第一部分结果,生命早期抗生素使用,在日后予以过敏原(OVA)致敏大鼠模型中,并不能使Th1/Th2失衡进一步加重。